[發(fā)明專利]用于集成連續(xù)生產(chǎn)生物分子的裝置和方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580033177.0
• 申請日: 2005-09-30
• 公開（公告）號: CN101076347A
• 公開（公告）日: 2007-11-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 詹斯·沃格爾;羅伯托·喬瓦尼尼;康斯坦廷·B·康斯坦蒂諾夫;洪·恩古延;吳澎
• 申請（專利權(quán)）人: 拜爾醫(yī)藥保健有限公司
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;B01D61/00;B01D61/02;B01D61/08;B01D61/14;B01D15/00;B01D15/04;B07B7/00;B07B7/02;B07B11/04;B07B11/06
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 封新琴;巫肖南

1.一種從異質(zhì)組織培養(yǎng)流體混合物中純化目標蛋白的方法，包括：

(a)通過連續(xù)灌流發(fā)酵過程生產(chǎn)含有目標蛋白的異質(zhì)組織培養(yǎng)流體混合 物；

(b)將組織培養(yǎng)流體混合物轉(zhuǎn)移到與所述連續(xù)灌流發(fā)酵過程集成的連續(xù)顆 粒去除過程；

(c)在連續(xù)顆粒去除過程中從組織培養(yǎng)流體除去顆粒雜質(zhì)來產(chǎn)生含有目標 蛋白的澄清的組織培養(yǎng)流體；

(d)將澄清的組織培養(yǎng)流體轉(zhuǎn)移到與所述連續(xù)顆粒去除過程集成的連續(xù)純 化過程；和

(e)在連續(xù)純化過程中從澄清的組織培養(yǎng)流體中純化目標蛋白；

其中在連續(xù)灌流發(fā)酵過程、連續(xù)顆粒去除過程和連續(xù)純化過程中維持混 合物的比流速基本上恒定。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述連續(xù)純化過程是超濾。

3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，進一步包括以比流速過濾澄清的組織培養(yǎng)混 合物，所述比流速產(chǎn)生的壁濃度比滯留物濃度高出不到20％。

4.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，進一步包括以比流速過濾澄清的組織培養(yǎng)混 合物，所述比流速產(chǎn)生的壁濃度比滯留物濃度高出不到15％。

5.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，進一步包括以比流速過濾澄清的組織培養(yǎng)混 合物，所述比流速產(chǎn)生的壁濃度比滯留物濃度高出不到10％。

6.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，進一步包括：使澄清的組織培養(yǎng)混合物過濾 通過具有一定面積的超濾膜，所述面積按平方米計等于所述連續(xù)灌流發(fā)酵的 體積流速按升/小時計的0.1到2倍之間。

7.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，進一步包括：使澄清的組織培養(yǎng)混合物過濾 通過具有一定面積的超濾膜，所述面積按平方米計等于所述連續(xù)灌流發(fā)酵的 體積流速按升/小時計的0.3到1倍之間。

8.一種從異質(zhì)組織培養(yǎng)流體混合物中純化目標蛋白的方法，包括：

(a)通過連續(xù)灌流發(fā)酵過程生產(chǎn)含有目標蛋白的異質(zhì)組織培養(yǎng)流體混合 物；

(b)將組織培養(yǎng)流體混合物轉(zhuǎn)移到與所述連續(xù)灌流發(fā)酵系統(tǒng)集成的連續(xù)顆 粒去除過程；

(c)在連續(xù)顆粒去除過程中從組織培養(yǎng)流體除去顆粒雜質(zhì)來產(chǎn)生含有目標 蛋白的澄清的組織培養(yǎng)流體；

(d)將澄清的組織培養(yǎng)流體轉(zhuǎn)移到與所述連續(xù)顆粒去除過程集成的緩沖容 器；

(e)將澄清的組織培養(yǎng)流體間歇地轉(zhuǎn)移到與所述緩沖容器集成的純化過 程；和

(f)在純化過程中從澄清的組織培養(yǎng)流體中純化目標蛋白來產(chǎn)生無菌的、 無顆粒的、濃縮和部分純化的、含有目標蛋白的產(chǎn)物分離物；

其中在連續(xù)灌流發(fā)酵過程和連續(xù)顆粒去除過程中維持混合物的比流速基 本上恒定。

9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中所述純化過程是對流吸附/脫附。