[發(fā)明專利]神經(jīng)干細胞有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 200580025096.6 | 申請日： | 2005-06-09 |
| 公開（公告）號： | CN101124319A | 公開（公告）日： | 2008-02-13 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | L·孔蒂;S·M·波拉德;A·G·史密斯 | 申請（專利權(quán)）人： | 愛丁堡大學(xué)管理處 |
| 主分類號： | C12N5/06 | 分類號： | C12N5/06 |
| 代理公司： | 上海專利商標事務(wù)所有限公司 | 代理人： | 范征 |
| 地址： | 英國*** | 國省代碼： | 英國;GB |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 神經(jīng) 干細胞 | ||
1.一種促進神經(jīng)干(NS)細胞對稱分裂的方法，所述方法包括用一種培養(yǎng)基培養(yǎng)貼附于基材的所述細胞，所述培養(yǎng)基包含：
(a)EGF家族受體下游的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的激活物；和
(b)FGF受體下游的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的激活物。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述EGF家族受體下游的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的激活物是EGF受體激動劑。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述激動劑選自：EGF，TGF-α，雙調(diào)蛋白，肝素結(jié)合的EGF，表皮調(diào)節(jié)素，β動物纖維素，神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1、2、3或4或畸胎癌生長因子-1。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的方法，其特征在于，所述FGF受體下游的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的激活物是FGF受體激動劑。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述激動劑是FGF-2。
6.一種組合物，其包含：
神經(jīng)干細胞；
EGF家族受體下游的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的激活物；和
FGF受體下游的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的激活物。
7.如權(quán)利要求6所述的組合物，其特征在于，至少80％所述神經(jīng)干細胞是對稱分裂的神經(jīng)干細胞。
8.如權(quán)利要求6或7所述的組合物，其特征在于，所述神經(jīng)干細胞的特征是它們表達RC2、3CB2、BLBP和Sox-2。
9.如權(quán)利要求8所述的組合物，其特征在于，所述神經(jīng)干細胞的特征還有它們表達以下蛋白中的至少一種：
GLAST、Pax-6、神經(jīng)前體細胞標記物干蛋白或波形蛋白、LewisX抗原、Musashi-1或凸素。
10.如權(quán)利要求8或9所述的組合物，其特征在于，所述神經(jīng)干細胞的特征還有它們不表達以下蛋白中的至少一種：
Oct4或Nanog。
11.如權(quán)利要求6-10中任一項所述的組合物，其特征在于，所述神經(jīng)干細胞表達Sox-2并且不表達Sox-1。
12.如權(quán)利要求6-11中任一項所述的組合物，其特征在于，所述神經(jīng)干細胞不含編碼癌基因的外源性核酸，或其中所述神經(jīng)干細胞不是永生化干細胞。
13.如權(quán)利要求6-12中任一項所述的組合物，其特征在于，組合物中不多于1％的細胞表達成熟的星形細胞、神經(jīng)元或少突膠質(zhì)細胞的標記物。
14.一種可通過權(quán)利要求1-5中任一項所述方法獲得的神經(jīng)細胞群體，其特征在于，至少80％的所述細胞是對稱分裂的神經(jīng)干細胞。
15.一種可通過權(quán)利要求1-5中任一項所述方法獲得的神經(jīng)細胞群體，其特征在于，所述群體中的神經(jīng)干細胞的特征是它們表達標記物RC2、3CB2和BLBP。
16.如權(quán)利要求15所述的神經(jīng)細胞群體，其特征在于，所述群體中神經(jīng)干細胞的特征還有它們表達以下蛋白中的至少一種：
GLAST、Pax-6、神經(jīng)前體細胞標記物干蛋白或波形蛋白、LewisX抗原、Musashi-1或凸素。
17.如權(quán)利要求15或16所述的神經(jīng)細胞群體，其特征在于，所述群體中神經(jīng)干細胞的特征還有它們不表達以下蛋白中的至少一種：
Oct4或Nanog。
18.如權(quán)利要求14-17中任一項所述的神經(jīng)細胞群體，其特征在于，所述群體中的神經(jīng)干細胞表達Sox-2并且不表達Sox-1。
19.如權(quán)利要求14-18中任一項所述的神經(jīng)細胞群體，其特征在于，所述群體中神經(jīng)干細胞不含編碼癌基因的外源性核酸，或者其中所述神經(jīng)干細胞不是永生化干細胞。
20.如權(quán)利要求14-19中任一項所述的神經(jīng)細胞群體，其特征在于，不多于1％的細胞表達成熟的星形細胞、神經(jīng)元或少突膠質(zhì)細胞的標記物。
21.一種制備神經(jīng)干細胞的方法，其包括：
按照權(quán)利要求1-5中任一項所述的方法培養(yǎng)神經(jīng)干細胞，從而獲得神經(jīng)干細胞培養(yǎng)物，和
分離所述培養(yǎng)物中的神經(jīng)干細胞。
22.一種可用權(quán)利要求21所述方法獲得的神經(jīng)干細胞。
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