[發明專利]用于獲得口服生物利用度的藥物載體

無效

• 申請號: 200580024486.1
• 申請日: 2005-07-22
• 公開（公告）號: CN101340932A
• 公開（公告）日: 2009-01-07
• 發明（設計）人: 于爾根·弗雷弗特;托馬斯·斯蒂博拉
• 申請（專利權）人: 比奧泰康醫療有限責任公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61P3/10
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 封新琴;巫肖南

1.蛋白質復合物，由至少一種來源于肉毒梭菌A、B、C、D、E、F或 G型中至少一型的血凝素和多肽-Hc-偶聯物組成，其中多肽-Hc-偶聯物由選 擇的多肽連接于肉毒毒素的重鏈或其N-末端片段而構成。

2.根據權利要求1的蛋白質復合物，其中血凝素是來源于A、B、C、 D、E、F或G型肉毒梭菌中至少一型的血凝素的混合物。

3.根據前述任一項權利要求的蛋白質復合物，其中蛋白質復合物還含 有無毒的、非血細胞凝集性的蛋白質。

4.根據前述任一項權利要求的蛋白質復合物，其中重鏈分離自A、B、 C、D、E、F或G型肉毒毒素復合物中的一種。

5.根據前述任一項權利要求的蛋白質復合物，其中重鏈是在合適的表 達系統中重組表達的。

6.根據前述任一項權利要求的蛋白質復合物，其中多肽是激素、細胞 因子、生長因子、抗原、抗體、抑制劑、受體激動劑或受體拮抗劑、或凝 血因子。

7.根據前述任一項權利要求的蛋白質復合物，其中選擇的多肽和重鏈 或其N-末端片段是以融合蛋白的方式重組產生的。

8.根據權利要求1-6任一項所述的蛋白質復合物，其中選擇的多肽和 重鏈或其N-末端片段是通過化學鍵連接的。

9.根據權利要求8的蛋白質復合物，其中化學鍵是二硫鍵。

10.根據權利要求8的蛋白質復合物，其中化學鍵是肽鍵。

11.生產前述任一項權利要求的蛋白質復合物的方法，該方法包括步 驟：

a)在pH值為2.0-6.5的范圍內，從肉毒梭菌分離肉毒毒素復合物；

b)調整步驟a)中分離的肉毒毒素復合物的pH值到7.0-10.0的范圍；

c)通過層析法從復合物蛋白質中除去肉毒毒素；

d)把步驟c)中獲得的復合物蛋白質與多肽-Hc-偶聯物混合；或者

e)分離在步驟c)中得到的復合物蛋白質，并將至少一種復合物蛋白質 與多肽-Hc-偶聯物混合；

f)對pH值為6.5-2.0范圍的緩沖液透析步驟d)或e)的混合物。

12.根據權利要求1-10任一項所述的蛋白質復合物作為運輸載體的 用途，其用于運送具有藥理學活性、免疫活性的多肽，或用作診斷的目的 的多肽。