[發明專利]促進骨形成和保持的方法

無效

• 申請號: 200580023744.4
• 申請日: 2005-05-12
• 公開（公告）號: CN101052410A
• 公開（公告）日: 2007-10-10
• 發明（設計）人: A·維內里;N·M·梅塔;J·P·吉利甘
• 申請（專利權）人: 尤尼基因實驗室公司;耶魯大學
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K31/665;A61K38/12
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 鄒鋒;劉玥

1.誘導需要誘導的受試者中的骨形成的方法，該方法包括以下步驟：

(a)機械誘導所述受試者中成骨細胞活性的增加；和

(b)升高所述受試者中至少一種骨合成代謝藥劑的血液濃度，

其中步驟(a)和(b)以任意順序進行，但是時間要足夠接近，使得所述合成代謝藥劑濃度的升高和所述機械誘導的成骨細胞活性的增加至少部分地重疊。

2.權利要求1的方法，其中骨合成代謝藥劑血液濃度的升高通過對所述受試者直接給用骨合成代謝藥劑實現。

3.權利要求1的方法，其進一步包括以所述受試者的一個或多個特定的骨作為所述誘導骨生長的目標，通過機械改變每個所述目標骨內骨髓腔內容物從而誘導骨髓腔內所述成骨細胞活性的增加誘導骨生長。

4.權利要求1的方法，其進一步包括為所述受試者提供至少一種抗吸收藥劑的升高的血液濃度，其中所述升高的濃度足夠基本上防止由所述增加的成骨細胞活性生成的新骨生長的再吸收。

5.誘導需要誘導的受試者中的骨形成的方法，該方法包括以下步驟：

(a)機械誘導所述受試者中成骨細胞活性的增加；和

(b)對所述受試者給用至少一種引起所述受試者內內源性骨合成代謝藥劑的血液水平升高的藥劑，

其中步驟(a)和(b)以任意順序進行，但是時間要足夠接近，使得所述合成代謝藥劑濃度的升高和所述機械誘導的成骨細胞活性的增加至少部分地重疊。

6.權利要求5的方法，其中引起所述受試者內所述的內源性骨合成代謝藥劑的表達增加的藥劑是抑鈣性(calcilytic)藥劑。

7.誘導骨量減少或骨創傷受試者中的骨形成的方法，所述方法包括以下步驟：

(a)以所述受試者的至少一個骨作為治療目標，每個所述的目標骨在其中限定了骨髓腔，所述骨髓腔含有一些骨髓和大量的成骨細胞；

(b)機械改變所述骨髓腔內容物從而刺激并由此增加骨髓腔內成骨細胞活性；和

(c)對所述受試者給用至少一種骨合成代謝藥劑，所述給用持續足夠的時間并且給用足夠的濃度以致升高所述受試者內的所述合成代謝藥劑的血液水平高于其自然水平，從而延長所述的機械誘導的成骨細胞活性，

從而骨髓腔的機械改變使得能以所述受試者的特定的骨作為通過所述方法增強其骨形成的目標，

其中步驟(b)和(c)以任意順序進行，但是時間要足夠接近，從而所述骨合成代謝藥劑濃度的升高和所述機械誘導的成骨細胞活性的增加至少部分地重疊。

8.權利要求7的方法，其中所述骨形成在所述受試者的骨中長骨骨折的位置被誘導以增加所述骨折的愈合速度。

9.權利要求7的方法，其進一步包括通過在所述受試者的至少一個目標骨上以受控方式誘導附加骨形成而對所述受試者的至少一個目標骨進行整形或成型。

10.權利要求7的方法，其中骨合成代謝藥劑通過經口、靜脈內、肌內、皮下、經植入物、透粘膜、經直腸、經鼻、通過儲庫型注射、通過吸入和肺吸收、或透皮途徑給用。

11.權利要求1的方法，其中所述至少一種骨合成代謝藥劑選自：甲狀旁腺激素(PTH)、合成代謝維生素D類似物、低密度脂蛋白受體-相關蛋白質5(LRP5)、非基因組雌激素樣信號傳導活化劑(ANGELS)、骨形態發生蛋白(BMP)、胰島素樣生長因子(IGF)、成纖維細胞生長因子(FGF)、sclerostin、瘦素、前列腺素、他汀類、鍶、生長激素、生長激素釋放因子(GHRF)、肝細胞生長因子(HGF)、降鈣素基因相關肽(CGRP)、甲狀旁腺激素相關肽(PTHrP)、轉化生長因子(TGF)-β1及其組合。

12.權利要求11的方法，其中骨合成代謝藥劑是選自以下的至少一種甲狀旁腺激素：天然甲狀旁腺激素、天然甲狀旁腺激素的截短物、天然甲狀旁腺激素的酰胺化截短物、酰胺化的天然甲狀旁腺激素及其組合。