[發明專利]將核酸遞送到外周神經元的方法

無效

• 申請號: 200580021356.2
• 申請日: 2005-01-20
• 公開（公告）號: CN101065488A
• 公開（公告）日: 2007-10-31
• 發明（設計）人: 王朔;王旭
• 申請（專利權）人: 新加坡科技研究局
• 主分類號: C12N15/64
• 分類號: C12N15/64;C12N15/87
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司
• 代理人: 盧素華;鄭霞

1、一種將核酸遞送到宿主外周神經系統的神經元細胞中的方法，其包括下述步驟：辨識背根神經節中的目標神經元細胞，然后將包含核酸的載體施用到宿主腦脊液中的位置，其中所述位置足夠接近背根神經節的位置，以將核酸遞送到目標神經元細胞的細胞體中。

2、一種治療宿主外周神經病的方法，該方法包括：辨識受神經病影響的背根神經節中的目標神經元細胞，然后將包含治療用核酸的載體施用到宿主腦脊液中的位置，其中所述位置足夠接近背根神經節的位置，以將核酸遞送到目標神經元細胞的細胞體中。

3、一種治療宿主的斷裂外圍神經的方法，該外圍神經具有近端和遠端殘端，該方法包括：將包含治療用核酸的載體施用到背根神經節神經元細胞中，其中所述的遠端和近端殘端被鎖定到神經導管上。

4、如權利要求3所述的方法，其中所述的將載體施用到背根神經節神經細胞包括在腦脊液中足夠接近背根神經節神經元細胞的位置施用載體，以將所述核酸遞送到背根神經節神經元細胞的細胞體中。

5、如權利要求2所述的方法，其中所述的外周神經病是糖尿病神經病、神經擠壓或神經斷裂。

6、如權利要求1-5任意一項所述的方法，其中所述的核酸包含一種可操作連接到啟動子上的編碼序列。

7、如權利要求6所述的方法，其中所述的啟動子是病毒啟動子。

8、如權利要求7所述的方法，其中所述的病毒啟動子是CMV啟動子。

9、如權利要求6所述的方法，其中所述的啟動子是神經元特異性啟動子。

10、如權利要求9所述的方法，其中所述的神經元特異性啟動子是PDGF?β啟動子。

11、如權利要求6-10任意一項所述的方法，其中所述的啟動子與增強子可操作連接。

12、如權利要求11所述的方法，其中所述的增強子是CMV增強子。

13、如權利要求1-12任意一項所述的方法，其中所述的核酸編碼一種神經營養因子。

14、如權利要求13所述的方法，其中所述的神經營養因子是一種神經生長因子。

15、如權利要求14所述的方法，其中所述的神經生長因子是NGF。

16、如權利要求1-12任意一項所述的方法，其中所述的核酸編碼一種抗凋亡因子。

17、如權利要求16所述的方法，其中所述的抗凋亡因子是bc1-2。

18、如權利要求1-17任意一項所述的方法，其中所述的載體是病毒載體。

19、如權利要求18所述的方法，其中所述的病毒載體是桿狀病毒載體或AAV載體。

20、如權利要求1-17任意一項所述的方法，其中所述的載體是非病毒載體。

21、如權利要求20所述的方法，其中所述的非病毒載體是聚合物類載體、多肽類載體或脂類載體。

22、如權利要求21所述的方法，其中所述的聚合物類載體是聚乙烯亞胺。

23、如權利要求1-22任意一項所述的方法，其中所述的載體是通過注射施用的。

24、如權利要求23所述的方法，其中所述的載體是通過腰椎注射施用的。

25、一種包含核酸的載體在將所述核酸遞送到背根神經節的目標神經元細胞中的用途，其中所述的遞送依靠載體在腦脊液中的施用位置發揮作用，該位置足夠接近背根神經節以將核酸遞送到目標神經元細胞的細胞體中。

26、一種包含治療用核酸的載體在用于治療宿主外周神經病中的用途，其中所述核酸被從腦脊液中的載體施用位置遞送到受到神經病影響的背根神經節的目標神經元細胞中，該位置足夠接近背根神經節以將核酸遞送到目標神經元細胞的細胞體中。

27、一種含治療用核酸的載體在用于治療斷裂的外周神經中的用途，該外周神經具有遠端和近端殘端，其中所述遠端和近端殘端被鎖定到神經導管上，所述核酸被從腦脊液中的施用位置遞送到背根神經節中的神經元細胞中。