[發明專利]用于增強成像對比度的組合物和方法

無效

• 申請號: 200580020169.2
• 申請日: 2005-01-12
• 公開（公告）號: CN101123996A
• 公開（公告）日: 2008-02-13
• 發明（設計）人: A·安納普拉加達;R·V·貝拉姆康達;E·霍夫曼;C·維亞拉克什米
• 申請（專利權）人: 奇跡治療公司
• 主分類號: A61K51/00
• 分類號: A61K51/00;A61K49/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;李炳愛

背景

[001]某些醫學X射線成像技術可檢測包括不同器官、組織、細胞等等在內的受試者目的區域對比度變化。為了增加目的區域的對比度，某些成像技術采用給予受試者對比度增強劑的方法。對比度增強劑可突出不同目的區域之間所存在的對比度差別，或可在若不使用對比度增強劑此種差別將不存在時產生對比度差別。

[002]醫學X射線成像已有了長足進步，尤其是涉及用于檢測對比度差別的儀器或機器。這些進步包括提高這類儀器的速度，提高這類儀器的分辨力等等。這些進步部分已提供給新的醫學成像方法。一種示例性方法-整體成像可提供受試者整個身體脈管系統的信息。

[003]與用于X射線成像的儀器的進展相比，對比度增強劑的進展還沒有開始。當前使用X射線的醫學成像的對比度增強劑在應用(例如整體成像)上有限制，原因尤其在于其以高于所需的外滲速度快速從身體內清除、其腎毒性和其不能靶向身體的特定區域。

附圖簡述

[004]在結合于本說明書并構成本說明書一部分的附圖中，闡明了對比度增強劑制劑實施方案、含有該制劑的藥物組合物、制造這類制劑的方法和在成像中使用這類制劑的方法，其與下面給出的詳述共同起闡述制劑、組合物、方法等等實施方案實例的作用。應該理解附圖中闡明的實施方案用于闡明的目的而不是用于限制。應該理解在不偏離本發明的精神和范圍的情況下，可對附圖中闡明的實施方案進行改變、修正和變化，其如下文所述。

[005]圖1闡明制備含有或結合有對比度增強劑的脂質體的方法實例100；

[006]圖2闡明制備含有或結合有對比度增強劑的脂質體的另一方法實例200；

[007]圖3闡明制備含有或結合有對比度增強劑的脂質體的另一方法實例300；

[008]圖4顯示當在4℃用PBS透析時碘海醇脂質體制劑的一實施方案的體外穩定性測試結果實例400。總碘量為30mg碘；

[009]圖5顯示當在37℃對PBS透析時碘海醇脂質體制劑的一實施方案的體外血漿穩定性測試結果實例500。總碘量為28mg碘；

[0010]圖6顯示在靜脈內給予(以475mg?I/kg劑量注射入2.2kg兔靜脈中，在2次增量注射中給予)碘海醇脂質體制劑一實施方案后注射后不同時間不同目的區域時間-衰減曲線實例600；

[0011]圖7顯示碘海醇脂質體一實施方案的增強前和增強后計算機斷層成像(CT)圖像實例700：用34.8mg/ml碘IV注射2.2kg兔。左欄705、715：前對比度；右欄710、720：注射后2小時18分鐘。上欄705、710為所攝肝臟水平圖像。下欄715、720為所攝心臟中央水平圖像；

[0012]圖8顯示兔軀干CT容積重建(volume?redered)成像圖像實例800。左欄805：注射對比度劑前的右側面圖；右欄810：注射475mgI/kg的碘海醇脂質體制劑一實施方案后2小時18分鐘的右側視圖。注意在右欄815中觀察到的增強的血管床；

[0013]圖9顯示兔體內心臟CT容積重建成像圖像實例900，其在905之前和多次序貫注射碘海醇脂質體一實施方案的910、915、920、925、930后成像。所有容積重建成像參數和展現參數在貫穿整個時間點保持不變；

[0014]圖10顯示在兔死后(無心臟跳動)超高分辨率CT掃描(每cm24線對)厚板成像實例1000。第二次注射碘海醇脂質體一實施方案后3.5小時處死兔。將圖像重建以符合1,024×1,024矩陣、0.5-cm視野；

[0015]圖11顯示在高放大倍率下兔的左側冠狀動脈圖像實例1100；

[0016]圖12顯示通過顯微CT獲得的小鼠心臟延時冠狀圖像實例1200，顯示10毫秒間隔中的圖像1205、1210、1215、1220、1225、1230、1235、1240、1245；和

[0017]圖13顯示通過顯微CT獲得的含有腫瘤(人鱗狀細胞癌)裸鼠腹部區域圖像實例1300，包括右側腹部圖像1305和左側發炎淋巴結圖像1310。

詳述

定義

[0018]所選擇的術語或習語定義緊接著下文列出，并貫穿整個說明書。定義包括落入術語范圍的和可用于實行的各種實施方案和/或組分形式的實例。實例的目的不是為了限制，可實行其它實施方案。所有術語的單數和復數形式二者都適合各種含義。

[0019]本文所用術語″X射線成像″一般指使用產X射線源的許多程序中的任一種。X射線成像實例包括計算機斷層成像等等。