[發(fā)明專利]用于增強成像對比度的組合物和方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580020169.2
• 申請日: 2005-01-12
• 公開（公告）號: CN101123996A
• 公開（公告）日: 2008-02-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: A·安納普拉加達;R·V·貝拉姆康達;E·霍夫曼;C·維亞拉克什米
• 申請（專利權(quán)）人: 奇跡治療公司
• 主分類號: A61K51/00
• 分類號: A61K51/00;A61K49/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;李炳愛

1.一種用于增強受試者一個或多個區(qū)域X射線成像對比度的組合物，該組合物包括：

含有或結(jié)合有一個或多個非放射性碘化的對比度增強劑的一個或多個脂質(zhì)體，其中所述組合物中碘濃度為每毫升約37到約200毫克碘。

2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述脂質(zhì)體為空間穩(wěn)定脂質(zhì)體。

3.權(quán)利要求2的組合物，其中所述空間穩(wěn)定脂質(zhì)體為PEG化脂質(zhì)體。

4.權(quán)利要求2的組合物，其中所述空間穩(wěn)定脂質(zhì)體包含磷脂，而所述磷脂含有一個或多個具有介于約14到24個碳原子的烴鏈。

5.權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物中碘濃度為每毫升約80到約160毫克碘。

6.權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物中碘濃度為每毫升約100到約120毫克碘。

7.權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物中碘濃度為每毫升約85到約100毫克碘。

8.權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物中脂質(zhì)體的平均直徑小于約150納米。

9.權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物中脂質(zhì)體的平均直徑小于約120納米。

10.權(quán)利要求1的組合物，其中能夠?qū)⑺鼋M合物給予受試者血流。

11.權(quán)利要求10的組合物，其中所述組合物給藥后使對比度增強至可檢測水平持續(xù)至少30分鐘

12.權(quán)利要求10的組合物，其中所述組合物使受試者至少部分脈管系統(tǒng)和/或器官的對比度增加至少約50Hounsfield單位。

13.一種用于受試者計算機斷層成像的組合物，該組合物包括：

含于或結(jié)合于一種或多種PEG化脂質(zhì)體的一種或多種碘化非放射性對比度增強劑，其中所述組合物的碘濃度為每毫升約37到約200毫克，其中靜脈給予所述受試者一定量所述組合物后使受試者至少部分脈管系統(tǒng)和/或器官的對比度增加至少約50Hounsfield單位，持續(xù)至少30分鐘。

14.權(quán)利要求13的組合物，其中所述組合物的碘濃度為每毫升約80到約160毫克碘。

15.權(quán)利要求13的組合物，其中所述組合物的碘濃度為每毫升約100到約120毫克碘。

16.權(quán)利要求13的組合物，其中所述組合物的碘濃度為每毫升約85到約100毫克碘。

17.一種藥物組合物，該組合物包含一種或多種權(quán)利要求1的組合物，其中所述藥物組合物呈能夠靜脈內(nèi)注射給受試者的形式。

18.一種用于制造組合物的方法，該方法包括以下步驟：

選擇一種或多種含有一種或多種非放射性對比度增強劑的溶液；

將至少一種所述溶液濃縮至少約10％以產(chǎn)生非放射性對比度增強劑的濃縮液；和

在所述一種或多種非放射性對比度增強劑濃縮液存在下形成空間穩(wěn)定脂質(zhì)體，以提供含有或結(jié)合有一種或多種非放射性對比度增強劑的脂質(zhì)體溶液。

19.權(quán)利要求18的方法，其中將至少一種所述溶液濃縮的所述步驟包括下列步驟的一項或多項：(i)從所述溶液沉淀至少部分所述非放射性對比度增強劑，將所述沉淀的非放射性對比度增強劑以較高濃度懸浮于液體中；和/或(ii)從所述溶液蒸發(fā)至少部分液體。

20.權(quán)利要求18的方法，所述方法包括濃縮所述脂質(zhì)體溶液以產(chǎn)生更濃的脂質(zhì)體溶液，所述更濃的脂質(zhì)體溶液每毫升含有約37到約200毫克碘。

21.權(quán)利要求20的方法，其中所述濃縮脂質(zhì)體溶液的步驟包括下列步驟的一項或多項：脫水、離子交換、洗滌和/或透析。

22.權(quán)利要求18的方法，其中形成所述空間穩(wěn)定脂質(zhì)體包括下列步驟的一項或多項：

在所述一種或多種非放射性對比度增強劑濃溶液存在下水合干脂類；

將脂類的揮發(fā)性有機溶液與非放射性對比度增強劑的一種或多種濃溶液混合；和/或

在所述一種或多種非放射性對比度增強劑的濃溶液存在下透析一種或多種脂類、去污劑和表面活性劑的水溶液，以除去所述一種或多種脂類、去污劑和表面活性劑。