[發(fā)明專利]具有CB1－拮抗活性的咪唑啉衍生物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580003377.1
• 申請日: 2005-02-16
• 公開（公告）號: CN101076520A
• 公開（公告）日: 2007-11-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J·H·M·蘭格;C·G·克魯斯;H·H·范斯圖溫比爾格
• 申請（專利權(quán)）人: 索爾瓦藥物有限公司
• 主分類號: C07D233/28
• 分類號: C07D233/28;A61K31/4164
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所
• 代理人: 郭建新

1.通式(I)的化合物：

其中：

-R₁和R₂獨立地表示未取代的或被1或2個相同或不同的取代基Y取代的苯基，取代基Y選自下組基：氯和氟，

-X表示亞組(i)或(ii)之一，

其中：

-R₃表示氫原子，

-R₄表示任選包含一個氮原子的C_3-8環(huán)烷基，或者C_5-10雙環(huán)烷基，

-R₇表示任選被1或2個選自氟和氯的取代基取代的苯基，或者R₇表示C_1-8二烷基氨基，

-R₈表示氫原子，

-R₉表示氫原子，

及其互變異構(gòu)體和鹽。

2.權(quán)利要求1的化合物，它是：

1-(4-氯苯基)-2-(2，4-二氯苯基)-N-(外型-2-雙環(huán)[2.2.1]庚?基)-4，5-二氫-1H-咪唑-4-甲酰胺，其核磁譜數(shù)據(jù)為：¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.10-1.58(m，7H)，1.76-1.84(m，1H)，2.26-2.30(m，2H)，3.74-3.82(m，1H)，4.27(d，J～10Hz，2H)，4.78(t，J～10Hz，1H)，6.65(br?d，J＝8Hz，2H)，6.70-6.78(m，1H)，7.12(brd，J＝8Hz，2H)，7.29(br?s，2H)，7.40(br?s，1H)，

1-(4-氯苯基)-2-(2，4-二氯苯基)-N-(外型-2-雙環(huán)[2.2.1]庚基)-4，5-二氫-1H-咪唑-4-甲酰胺，其核磁譜數(shù)據(jù)為：¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.10-1.56(m，7H)，1.78-1.85(m，1H)，2.17-2.20(m，1H)，2.26-2.30(m，1H)，3.76-3.82(m，1H)，4.25-4.30(m，2H)，4.78(dd，J＝10和8Hz，1H)，6.66(br?d，J＝8Hz，2H)，6.80(br?d，J～7Hz，1H)，7.11(br?d，J＝8Hz，2H)，7.30(br?s，2H)，7.41(br?s，1H)，

1-(4-氯苯基)-2-(2，4-二氯苯基)-N-環(huán)己基-4，5-二氫-1H-咪唑-4-甲酰胺

1-(4-氯苯基)-2-(2，4-二氯苯基)-N’-(N，N-二甲氨基磺酰基)-4，5-二氫-1H-咪唑-4-甲脒。

3.權(quán)利要求1的化合物，它是：

1-(4-氯苯基)-2-(2，4-二氯苯基)-N-環(huán)己基-4，5-二氫-1H-咪唑-4-甲酰胺。

4.藥物組合物，除了藥物上可接受的載體以外，它還包含藥物活性量的至少一種權(quán)利要求1-3中任一項的化合物或其鹽作為活性成分。

5.權(quán)利要求1-3中任一項的化合物在制備用于治療下列障礙的藥物組合物中的應(yīng)用：焦慮，抑郁，注意缺陷，記憶障礙，食欲障礙，肥胖癥，癡呆，張力障礙，帕金森病，癲癇，亨廷頓舞蹈病，圖雷特綜合征，腦缺血，疼痛障礙，胃腸障礙或心血管障礙。?

6.權(quán)利要求1-3中任一項的化合物在制備用于治療精神病的藥物組合物中的應(yīng)用。

7.權(quán)利要求1-3中任一項的化合物在制備用于治療肥胖癥的藥物組合物中的應(yīng)用。

8.權(quán)利要求1-3中任一項的化合物在制備用于治療肥胖癥的藥物組合物中的應(yīng)用，其中所述藥物組合物還包含至少一種脂肪酶抑制劑。

9.權(quán)利要求8的應(yīng)用，其中所述脂肪酶抑制劑是奧利司他或里卜斯他丁。?