[發明專利]口服和直腸施用的組合物

無效

• 申請號: 03804013.1
• 申請日: 2003-02-14
• 公開（公告）號: CN101060862A
• 公開（公告）日: 2007-10-24
• 發明（設計）人: B·赫索爾夫
• 申請（專利權）人: LTP脂質技術供應股份公司
• 主分類號: A61K47/44
• 分類號: A61K47/44;A61K9/02;A61K9/20
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 周承澤

發明領域

本發明涉及基于脂質載體物質的用于口服或直腸施用的藥學片劑和栓劑組合物，涉及其制備和施用方法。

發明背景

從患者方便和生產技術的觀點，最有吸引力的用于藥劑口服施用的藥物形式是片劑，但在某些情況通過栓劑直腸施用也是有利的。但是遠不是所有的藥劑可以被容易地配制成片劑或栓劑。特別對于從胃腸道不容易吸收的許多活性成分這是確實的，特別對不能作為片劑或栓劑混合的包含脂質的藥物載體中釋放最佳的吸收。硬或軟殼膠囊已經替代使用。但是較佳的膠囊材料明膠常不能對這類藥物賦形劑有充足的惰性，限制了膠囊制備物的殼壽命或需要使用硬明膠膠囊。但是硬明膠膠囊的吞咽特別不方便。而且在近年來消費者對于從動物來源獲得的明膠有些擔心。

另一方面，口服施用包含在膠囊中基于脂質載體的藥劑在藥物生物利用度方面的改善是不可否認的。例子包括化合物如環孢菌素和沙奎那韋，分別以Roche公司的Sandimmun?Neoral，Novartis和Invirase的名稱在市場上銷售。該基于脂質的載體或是油性液體，如微乳劑，或是分散劑，如乳劑或脂質體制品，它們不能被容易地摻入片劑。

許多報道描述了使用脂質作為片劑賦形劑與非脂質成分組合。關于片劑制劑的現有技術背景登載在《現代藥劑學》(“Modern?Pharmaceutics”)編者G.Banker和C.Rhodes，Marcel?Dekker?Inc.，New?York?1996，等10章，333-394頁)。大多數片劑用粉劑壓制的方法制備。一種或多種藥劑與賦形劑混合以產生流動性粉劑。在通常使用的賦形劑中有一些可以被歸類為脂質，例如甘油三醋酸酯、甘油山崳酸酯、甘油棕櫚硬脂酸、硬脂酸鋅、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、氫化植物油和蠟。其他親脂性成分包括石蠟和輕礦物油。還使用合成的親脂和兩親的成分，如聚乙二醇(PEG)、聚氧乙烯、單硬脂酸、十二烷硫酸鈉，和蔗糖單月桂酸。

上述大多數脂質成分可作為可溶或不溶的潤滑劑。它們與其他類型的成分相組合，如填充劑(例如，乳糖和淀粉)、粘合劑(例如淀粉粘膠)，和分解質(例如微晶纖維素和交聯聚乙烯吡咯烷酮)。除了它們的潤滑功能，脂質成分已經被用于控釋制劑。

WO?95/20945公開了一種親脂性載體的制備，其形式是具有連續脂質相的油性液體或分散體，包括非極性脂質與極性脂質物質組合，任選擇一種極性溶劑，半乳糖脂質物質的極性脂質物質，該半乳糖脂質物質由至少50％二半乳糖二酰甘油組成，其余為其他極性脂質。

WO?92/05771公開了含有生物活性物質的脂質微粒形成基質，該生物活性物質包含至少兩種脂質成分，一種是非極性的，其他為兩親性和極性的。當與水性溶劑相接觸時，該基質自發地形成離散的脂質微粒。該兩親性和極性脂質基質成分據說是雙層構成，且選自磷脂如磷脂酰膽堿；該非極性脂質是甘油單酯、甘油二酯，或甘油三酯。

發明的目的

本發明的一個目的是提供一種固體藥物或食物補充片劑或栓劑組合物，該組合物發揮脂質作為藥物載體在胃腸道攝取和/或持續釋放和/或方便和/或經濟方面的優點。

本發明的另一個目的是提供一種用于摻入藥理活性劑或食物補充劑的相應的載體組合物。

本發明的另一個目的是提供制備上述組合物和摻入藥理活性劑或食物補充劑到所述載體組合物的方法。

從下面本發明的簡短描述、較佳實施方案的描述和所附的權利要求中，本發明進一步的目的將會顯而易見。

發明的簡述