[發(fā)明專利]氯磷定粉針劑及其制備方法

無效

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• 申請日: 2002-09-10
• 公開（公告）號: CN1399962A
• 公開（公告）日: 2003-03-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馮宇霞;陳春在;譚劍平
• 申請（專利權(quán)）人: 北京昭衍新藥研究中心
• 主分類號: A61K31/675
• 分類號: A61K31/675;A61P39/02
• 代理公司: 北京北新智誠專利代理有限公司
• 代理人: 程鳳儒

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種氯磷定粉針劑及其制備方法。

背景技術(shù)

氯磷定(PAM·Cl)復(fù)能劑是急性有機磷農(nóng)藥中毒(AOPP)重要的解毒劑，它可以使有機磷農(nóng)藥中毒酶恢復(fù)水解能力，從而發(fā)揮療效。與目前國內(nèi)仍廣泛銷售的碘解磷定(PAM·I)相比，氯磷定的解毒能力強、水溶性好、毒副作用較少、可肌肉注射。

目前國內(nèi)氯磷定產(chǎn)品均為水針劑，穩(wěn)定性差，儲存期短，退貨多；而且水針濃度低，使用體積較大，需要對患者進行多點注射，造成用藥痛苦。

技術(shù)方案

本發(fā)明的目的是提供一種穩(wěn)定性好、使用狀態(tài)下濃度高的氯磷定粉針劑。

本發(fā)明的另一個目的是提供一種氯磷定粉針劑的制備方法。

為實現(xiàn)發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

氯磷定粉針劑，該氯磷定粉針劑包含作為活性成分的氯磷定，其規(guī)格為250mg～1g/瓶。使用濃度為500mg/ml，為現(xiàn)有水針劑使用濃度(250mg/ml)的2倍。

所述的粉針劑為無菌粉針劑。

所述的粉針劑為凍干粉針劑，還含有pH值調(diào)節(jié)劑。

該凍干粉針劑還包含凍干填充劑，氯磷定與凍干填充劑的重量份數(shù)比為1∶0.1～1∶5。

所述pH值調(diào)節(jié)劑為有機酸或無機酸。pH值調(diào)節(jié)劑選自不同濃度的無機酸或有機酸，如：醋酸、乳酸、枸櫞酸、己二酸、己酸、丁烯二酸、丙酸、甲酸、蘋果酸、碳酸、鹽酸、酒石酸、磷酸、偏磷酸、硫酸、硝酸、琥珀酸、硼酸、植酸、丁酸、依地酸、山梨酸、水楊酸、月桂酸、對氨基苯甲酸、抗壞血酸、苯甲酸、檸檬酸。

所述凍干填充劑是水溶性填充劑，選自甘露醇、葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、氯化鈣、枸櫞酸、磷酸氫二鈉、明膠、乳糖、麥芽糖、聚乙烯吡咯烷酮、山梨醇、氫氧化鈉中的一種或幾種。

氯磷定無菌粉針劑的制備方法，該方法包括如下步驟：

(1)容器滅菌處理；

(2)原料藥處理：無菌環(huán)境下將氯磷定原料藥粉碎、過篩；

(3)將處理后的原料藥無菌分裝至容器；

(4)密封包裝。

氯磷定凍干粉針劑的制備方法，該方法包括如下步驟：

(1)將配方組分配制成水溶液，除熱源，調(diào)節(jié)溶液pH值至1.0～7.0；

(2)溶液滅菌、分裝；

(3)凍干：分裝后的半成品預(yù)凍至-55℃～-35℃，保溫1～4小時，啟動真空泵，待真空度達到一定數(shù)值后，緩緩將溫度升至-10℃～50℃，繼續(xù)保持真空3～10小時，待水份蒸發(fā)完后升溫，在25～30℃保溫干燥一段時間后取出；

(4)密封包裝。

所述水溶液中的水為注射用水或pH值小于7的緩沖液。如：乙醇—醋酸銨緩沖液、甲酸鈉緩沖液、醋酸鹽緩沖液、醋酸—鋰鹽緩沖液、醋酸—醋酸鹽緩沖液、磷酸緩沖液。

所述調(diào)節(jié)溶液pH值為至2.5～4.0。

本發(fā)明的優(yōu)點是：劑型改造后的氯磷定粉針劑穩(wěn)定性好，利于貯存；而且使用時濃度增大，注射體積減小，使得注射位點數(shù)也減少，減輕了病人的痛苦，同時利于緊急搶救中藥效的快速發(fā)揮。

下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳細說明，但本發(fā)明并不受這些實施例的限制。

具體實施方式實施例1：制備氯磷定無菌粉針劑

(1)容器滅菌處理：玻瓶在180℃下干熱滅菌1.5小時；膠塞洗凈后用硅油進行硅處理，再在125℃下干熱滅菌2.5小時；

(2)原料藥處理：無菌環(huán)境下將氯磷定原料藥500g粉碎、過40目篩；

(3)分裝：按照無菌操作法在100級無菌室內(nèi)將步驟(2)處理后原料藥分裝至玻瓶內(nèi)，每瓶500mg；

(4)加膠塞、壓鋁蓋，包裝。實施例2：制備氯磷定凍干粉針劑

制劑配方：

氯磷定????????????500g

葡萄糖????????????50g

飽和檸檬酸溶液???適量

注射用水

(1)溶液制備：在100級無菌室內(nèi)將氯磷定500g和葡萄糖50g溶于900ml注射用水中，攪拌使溶解，加0.3％針用活性碳，室溫攪拌，過濾除炭，用飽和檸檬酸溶液調(diào)溶液pH值至3.0，加注射用水至1000ml；

(2)溶液滅菌、分裝：上述制備的溶液用0.22um濾膜過濾除菌，滅菌后的溶液以1ml/瓶的量灌裝至容量為5ml的西林瓶內(nèi)；