[發明專利]阿昔莫司緩釋片

有效

• 申請號: 02129444.5
• 申請日: 2002-08-26
• 公開（公告）號: CN1395928A
• 公開（公告）日: 2003-02-12
• 發明（設計）人: 孫勇
• 申請（專利權）人: 魯南制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/4965
• 分類號: A61K31/4965;A61K9/22;A61P3/06
• 代理公司: 天津市學苑有限責任專利代理事務所
• 代理人: 趙尊生

所屬技術領域

本發明屬醫藥技術，特別是一種阿昔莫司緩釋片，它是高效、安全的血脂調節藥。

背景技術

近年來，隨著飲食習慣改變、生活水平提高、工作壓力增大，高脂血癥和高蛋白血癥患者越來越多，而且，患者群越來越年輕化。高脂血癥和高蛋白血癥是一組臨床常見的脂質代謝紊亂性疾病，當血漿脂質的濃度超過正常值高限時稱為高脂血癥(Hyperlipemia)，血漿中脂蛋白超過正常值高限時稱為高脂蛋白血癥(Hyperlipoproteinemia)。流行病學研究表明，血漿低密度脂蛋白(LDL)和極低密度脂蛋白(VLDL)水平的增高，是早發動脈粥樣硬化和冠心病的重要因素。統計學分析表明，血清膽固醇每降低1％，冠心病發生的風險就會降低2％。因此，合理的飲食、運動及藥物治療對高脂血癥和高脂蛋白血癥患者是非常重要的。

目前常用的血脂調節藥有：膽酸螯合劑，如考來烯胺、考來替泊等；他汀類，如洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀等；貝特類，如氯貝丁酯；煙酸類，如煙酸。

煙酸具有明顯的調節血脂作用。主要作用機制為抑制肝中脂蛋白的合成，抑制VLDL及LDL的合成，增高血漿HDL水平。但臨床使用安全性較差，除惡心、腹痛、潮紅、皮膚瘙癢外，還可影響葡萄糖和尿酸代謝途徑，使糖尿病和痛風患者的病情加重。臨床可用于除純合子家族性高膽固醇血癥及I型高脂蛋白血癥以外的任何類型的高脂血癥。

阿昔莫司為煙酸衍生物，該藥主要作用于脂肪組織，通過抑制脂肪組織釋放游離脂肪酸(FFA)，減少LDL及VLDL的合成，從而降低血漿中VLDL及LDL的水平，同時通過抑制肝脂肪酶活性而增高血漿HDL水平。本品與煙酸相比，具有以下優點(Clin.Pharmacol.Ther.，Vol?28，790-795，1980；Diabetic?Med.，Vol?9，908-914，1992；J.Intern.Med.，Vol?230，415-421，1991)：

1、抗脂解作用強本品抗脂解作用為煙酸的20倍，降低血漿FFA和TG的作用分別為煙酸鈉的3.3倍和6.5倍，且FFA反跳現象顯著低于后者。

2、半衰期長與煙酸不同，本品口服給藥后吸收迅速、完全，無首過代謝，半衰期比煙酸長，降血脂作用可維持較長時間。

3、使用范圍廣，療效顯著本品可用于治療II_A、II_B、III、IV和V型高脂蛋白血癥。據有關資料統計，50歲以上2型糖尿病(NIDDM)患者葡萄糖耐量下降，加重糖尿病患者病情而禁用。本品可顯著改善患者葡萄糖耐量，且與口服降糖藥無相互作用，尤其適用于糖尿病患者。另外由于本品不影響血尿酸代謝，臨床還可用于高尿酸血癥患者。

4、用量小，服用方便患者每次服用本品375mg，每日2次即可獲得滿意的降血脂作用。煙酸的日用量為3g，相當于阿昔莫司用量的4～6倍。

5、副作用小臨床試驗表明，阿昔莫司對高脂血癥患者耐受性好，潮紅、瘙癢、胃腸道功能失調的發生率顯著低于煙酸，且對患者的肝酶活性及血尿酸均無顯著影響，患者順應性好，更適用于長期用藥。

阿昔莫司由意大利Farmitalia?Carlo?Erba公司研制開發，專利號為US4,002,750(1977)。阿昔莫司膠囊由意大利Farmitalia?Carlo?Erba公司研制開發，于1985年在意大利上市，規格為250mg，適應癥為IIA、IIB、III、IV和V型高脂蛋白血癥，用量為一次250mg，一日2～3次。

發明內容

本發明目的是提供一種阿昔莫司緩釋片，它是高效、安全的血脂調節藥，緩慢釋放維持較為平穩的血藥濃度和更長的作用時間，具有毒副作用減小、服用更加方便的優點。

本發明的重量組成包括：

阿昔莫司????????????????????????????100份

緩釋劑??????????????????????????????1.5份～50份

粘合劑??????????????????????????????30份～60份

潤滑劑??????????????????????????????1份

上述的緩釋劑是指羥丙甲基纖維素(HPMC)-4M、HPMC-15M、HPMC-100M、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、乙基纖維素(EC)、甲基纖維素(MC)、羥乙基纖維素(HEC)、十六醇、十八醇、山榆酸甘油酯(Compritol?888?ATO)、硬脂酸、單硬脂酸、甘油酯、巴西棕櫚蠟、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、聚乙烯醇(PVA)、甲殼素殼多糖之一或它們的任選兩個或兩個以上。