[發明專利]注射用羥基喜樹堿凍干粉針制劑及其制備方法無效

申請號：	02114913.5	申請日：	2002-03-01
公開（公告）號：	CN1376468A	公開（公告）日：	2002-10-30
發明（設計）人：	宋鵬飛;曾麗華;寶玉榮;王君山;鄧胡寧;侯常林	申請（專利權）人：	深圳萬樂藥業有限公司
主分類號：	A61K31/4741	分類號：	A61K31/4741;A61K9/19;A61P35/00
代理公司：	深圳市中知專利代理有限責任公司	代理人：	戎佩莊
地址：	518029 廣東省***	國省代碼：	廣東;44
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摘要：
搜索關鍵詞：	注射羥基喜樹堿干粉制劑及其制備方法
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及羥基喜樹堿抗癌藥品制備技術，具體是一種注射用羥基喜樹堿凍干粉針制劑及其制備方法。

背景技術

羥基喜樹堿是自我國特有植物喜樹(Camptotheca?acuminata?Decsne)的果實中提取的天然植物堿，是我國藥學專家經艱苦卓絕的努力，多單位、多學科的傾力合作于1977年自行開發、研制成功的我國特有的天然植物抗癌藥。作為天然植物的有效成分，羥基喜樹堿等喜樹堿類藥物是迄今為止唯一的一類作用于拓撲異構酶I(TOPO?I)的抗癌藥。喜樹堿在70年代曾用于多種癌瘤的治療，因毒副作用大而限制了其發展和應用。由于我國學者研制成功了高效低毒的羥基喜樹堿并在臨床上取得顯著的療效，近來國外學者發現了其對TOPO?I的抑制作用，該類藥物又重新引起國際腫瘤界的重視，現已成為抗癌藥物研究的一大熱點。

羥基喜樹堿能夠抑制拓撲異構酶I(TOPO?I)將DNA斷鏈重新接合的正常功能，并進一步造成DNA單鏈的斷裂，抑制DNA復制，干擾細胞周期(抑制S期，延遲G₂期)，以及使染色體DNA產生斷裂，降解等多種效應，在機體多種調控蛋白的協同作用的綜合結果下，最終導致癌瘤細胞的死亡。

羥基喜樹堿在動物試驗中表現出良好的抗腫瘤活性。臨床上對胃腸道癌、肝癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤、肺癌等有較好療效；其主要副作用是骨髓抑制和消化道反應，但較之喜樹堿的毒副反應明顯減輕，因此在臨床上受到歡迎和重視。羥基喜樹堿由于具有獨特的抗腫瘤作用機制，很適合與其它化療藥包括蒽環類、鬼臼乙叉甙以及抗代謝劑、烷類等抗癌藥進行聯合化療，也適合與生物反應調節劑、放療等合用，在臨床上具有廣泛的應用前景，曾長期被列為國家基本藥物。國際上，許多國家也看到了該類藥的廣闊前景，斥巨資進行開發和研究。

目前，市售羥基喜樹堿(HCPT)制劑均為注射水針，羥基喜樹堿水針劑雖然臨床上對多種腫瘤有良好的療效，但由于劑型的限制而穩定性不佳，有效期僅為1年，實際上存放8個月即開始出現少量沉淀、變深等變質情況。且水針劑質量標準都為地方標準，所用定量方法為紫外檢測法，5％純度以上即為合格，約有15％的雜質，批次間差異大，而臨床實踐表明毒副作用與雜質的含量呈正相關，這樣就給臨床用藥安全性和有效性造成一定影響。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的上述不足，提供一種用于治療癌癥的注射用羥基喜樹堿凍干粉針制劑及其制備方法。

本發明注射用羥基喜樹堿凍干粉針制劑，由以下原料組成：

羥基喜樹堿????1.5-6.0g，?????氨基乙酸????0.5-15.0g，

乳糖??????????30.0-720.0g，??氫氧化鈉????2.0-20.0g，

注射用水??加至1500-6000ml，共制成1000支。

一種注射用羥基喜樹堿凍干粉針制劑的制備方法，其特征在于采取如下步驟：

a、按上述制劑處方配料，取氫氧化鈉、60-80％處方量的氨基乙酸和50-300ml的注射用水制取緩沖液，緩沖液呈堿性，pH為7.5-10.5，其中氫氧化鈉濃度為0.2％-2.0％(W/L)，氨基乙酸濃度為0.1-3.0mol/L；

b、將處方量的羥基喜樹堿原料加入所述緩沖液中，攪拌溶解得溶液①；

c、將乳糖放入裝有50-300ml注射用水的配料罐中，水溫為15-50℃，攪拌溶解得溶液②；

d、將溶液①和氨基乙酸余量倒入溶液②中，攪拌，調節溶液pH至8.0-11.0，加注射用水至處方量，測定藥液濃度，通過過濾膜過濾除菌至貯液罐，分裝，半壓塞，用凍干機凍干，壓塞，包裝。

本注射用羥基喜樹堿凍干粉針制劑組方合理，制劑疏松多孔而復溶性好，水分低，純度高，符合國家標準，臨床上適用于原發性肝癌、胃腸道癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤、肺癌、白血病等惡性腫瘤的治療。