[發明專利]羥基磷灰石與脂質體的核－殼式納米復合粒子的制備方法

無效

• 申請號: 02111131.6
• 申請日: 2002-03-22
• 公開（公告）號: CN1374132A
• 公開（公告）日: 2002-10-16
• 發明（設計）人: 儲茂泉;徐宇虹;劉書朋
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K47/02
• 分類號: A61K47/02;A61K47/46;B82B1/00;A61L27/12;A61P35/00
• 代理公司: 上海交達專利事務所
• 代理人: 王錫麟

1、一種羥基磷灰石與脂質體的核-殼式納米復合粒子的制備方法，其特征在于以脂質體內水相為微反應器，以無機化合物為反應原料，根據生物礦化原理仿生合成具有核-殼式顯微結構特點的羥基磷灰石與脂質體的核-殼式納米復合粒子，并在核-殼式納米復合粒子表面接上具有特異生物功能的化合物以對復合粒子進行表面修飾。

2、根據權利要求1所述的這種羥基磷灰石與脂質體的核-殼式納米復合粒子的制備方法，其特征是制備方法具體為：先制備包埋待反應的一種或多種離子的脂質體混懸液，除去脂質體外未被包埋的待反應的離子，然后加入待反應的另一種或幾種離子溶液，調整反應條件，拌以攪拌，即獲得羥基磷灰石與脂質體的核-殼式納米復合粒子；

或先制備包埋待反應的一種或多種離子的脂質體混懸液，將包埋待反應的離子的脂質體混懸液進行冷凍融溶，冷凍的溫度范圍為0℃～-180℃，融溶的溫度范圍為0℃～100℃，冷凍融溶次數為0～20次，然后除去脂質體外未被包埋的待反應的離子，再加入待反應的另一種或幾種離子溶液，拌以攪拌，即獲得羥基磷灰石與脂質體的核-殼式納米復合粒子；

制備羥基磷灰石與脂質體的核-殼式納米復合粒子的pH范圍為0～14，溫度范圍為0℃-100℃，羥基磷灰石中的Ca與P的摩爾比范圍為0.5～3，羥基磷灰石與脂質體的核-殼式納米復合粒子中，鈣元素與脂類材料的摩爾比范圍為0.001～50000，該納米復合粒子是以混懸液狀態存在，混懸液的連續相為去離子水或蒸餾水或0.9％的生理鹽水或緩沖液。

3、根據權利要求1所述的這種羥基磷灰石與脂質體的核-殼式納米復合粒子的制備方法，其特征是合成羥基磷灰石納米粒子的無機化合物原料是指：CaHPO₄、CaCl₂、Ca(NO₃)₂、Ca₃(PO₄)₂、CaO、Ca₄P₂O₉、NaOH、KOH、NH₃·H₂O、NH₄OH，所說的脂質體為粒度為5納米到100微米之間的納米脂質體、亞微米脂質體和微米脂質體。

4、根據權利要求1所述的這種羥基磷灰石與脂質體的核-殼式納米復合粒子的制備方法，其特征是復合粒子的脂質膜(殼)的構成為磷脂分子、lysolipid分子、糖脂(glycolipid)分子、甾醇(sterol)分子、陽離子脂質分子、去垢劑(detergent)分子以及雙親性聚合物等，及其任意組合。

5、根據權利要求1所述這種羥基磷灰石與脂質體的核-殼式納米復合粒子的制備方法，其特征是在復合粒子中可包接一種或多種藥物或其它生物活性物質，包接形式包括包埋在脂質體內水相之中、或在羥基磷灰石之中、或鑲嵌在脂質體膜中、或與脂質體外表面結合。

6、根據權利要求1所述的這種羥基磷灰石與脂質體的核-殼式納米復合粒子的制備方法，其特征是對核-殼式納米復合粒子進行表面修飾是指在脂質體制備過程中加入修飾材料，或合成反應結束后加入修飾材料，在核-殼式納米復合粒子表面進行功能性修飾，修飾方法包括物理吸附和化學反應。

7、根據權利要求1所述的這種羥基磷灰石與脂質體的核-殼式納米復合粒子的制備方法，其特征是復合粒子表面修飾的功能分子為親水性聚合物，疏水性聚合物，配體，抗體，細胞因子，多肽，核酸等，及其任意組合，分子量為50-50000Dalton.它們與表面分子的作用為物理作用，生物作用，或化學鍵連，表面的修飾度為0-99％摩爾比。

8、根據權利要求1所述的這種羥基磷灰石與脂質體的核-殼式納米復合粒子的制備方法，其特征是在脂質體膜材成膜時加入表面修飾的功能性分子，或者在已形成了核殼式納米復合粒子混懸液之后，向該混懸液中加入表面修飾的功能性分子，所說的功能性分子為生物相容性分子，親水性聚合物分子，結合特異性分子，溶膜性分子等，及其任意組合。

9、根據權利要求1所述的這種羥基磷灰石與脂質體的核-殼式納米復合粒子的制備方法，其特征是本發明仿生合成羥基磷灰石納米粒子，其過程包括超分子的預組織、界面分子識別和有機基質調制等過程。