[發明專利]一種PH依賴型中藥緩釋制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 02109810.7
• 申請日: 2002-06-10
• 公開（公告）號: CN1386498A
• 公開（公告）日: 2002-12-25
• 發明（設計）人: 唐星;何仲貴;慈磊
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K9/54
• 分類號: A61K9/54;A61K9/28
• 代理公司: 沈陽杰克專利事務所
• 代理人: 李宇彤

技術領域：

本發明涉及中藥技術領域，確切地說它是一種依據人體內胃腸道不同部位pH值的變化在不同時間釋藥達到緩釋作用的中藥緩釋制劑——一種pH依賴型中藥緩釋制劑及其制備方法。

背景技術：

pH依賴型緩釋制劑為服用藥物后，隨著胃腸道內pH值的逐漸增大，藥物可在不同部位，不同時間釋放并吸收，從而能夠達到速效，高效，長效的作用。近年來中藥劑型有了長足的進步，50年代起，中藥片劑、注射劑、沖劑、涂膜劑和氣霧劑等成功地用于臨床；70年代后期到80年代中期，發現了大批有效中草藥和有效部位、有效成分，并制成片劑、注射劑、搽劑、沖劑等；自80年代后期至今，新的劑型不斷涌現，其中包括膠囊劑(含軟膠囊)、顆粒劑、口服液、丸劑(含微丸、滴丸)、靜脈注射乳劑和混懸劑、中藥透皮制劑、中藥微型膠囊等中藥新劑型。另外，成功地用于西藥的定時、定向、恒速釋藥系統——控釋及靶向給藥系統已在中藥制劑中展開，但是目前僅限于中藥單一成分的研究，對于中藥復方緩、控釋系統的研究，國內外均未見報道。目前，口服緩控釋固體制劑的研究開發主要有膜控擴散、骨架型緩控釋制劑、滲透泵控釋系統、脈沖式釋藥系統、結腸定位給藥系統，但能應用于中藥復方制劑的劑型較少，這是由于中藥復方制劑中成分復雜、性質各異，根據中醫藥理論的整體觀和辯證論治的綜合性，要使其達到綜合治療作用，必須使各組分同時釋放，但采用以上釋藥系統很難達到此要求，因此如何盡量采用現代制劑的新方法、新技術、新輔料、新設備，創制出適合于中藥物點的新劑型，特別是中藥復方的速效與緩控釋制劑，制訂出科學嚴格的質量控制標準，從而達到“安全、有效、穩定、可控”，是擺在我們面前的一個難題。

為此我們設計并研制了pH梯度緩釋釋藥系統，當藥物服用后，由于胃腸道各部位的pH不同，采用對pH敏感的不同包衣材料并加入一定量的阻滯劑，對含藥微丸進行包衣，可使藥物在胃腸道的不同部位，不同時間釋放與吸收，以發揮速效，高效，長效的作用，從而在現代制劑中貫徹中醫用藥的理論。

發明內容：

本發明是提供一種依據人體內胃腸道不同部位pH值的變化在不同時間釋藥達到緩釋作用的中藥緩釋制劑——一種pH依賴型中藥緩釋制劑及其制備方法，它可使藥物在不同部位、不同時間釋放及吸收，達到作用迅速、平穩、持久、高效的目的。本發明是以冠心蘇合丸為模型藥物，冠心蘇合丸是由上海中藥一廠根據“蘇合香丸”處方加減而成，《中國藥典》1985、1990、1995和2000年版一部均有收載，是由蘇合香、冰片、檀香、青木香、乳香等溫通開竅藥物組成，有理氣、寬胸、止痛的功效。適用于心絞痛、胸悶、憋氣。其組方嚴謹、藥味相對簡單、療效確切、特點突出，研制開發其緩釋劑型以中藥制劑的現代化研究具有較強的代表性、示范性和實用性。

本發明是通過如下方案實現的，由2～5部分組成，各部分分別以不同pH依賴型包衣材料包衣，混合后填裝膠囊而得，能夠使藥物在人體胃腸道內的不同部位釋放，達到緩釋效果。先對中藥材進行提取，將其中的不溶性成分或揮發油進行β-環糊精包合，使各味藥的性質整齊劃一，將藥物與輔料混合均勻后，用離心造粒法制備微丸，然后用不同的pH下溶解的包衣材料對微丸進行包衣，最后按等分比例混合填裝膠囊。本發明應用于中藥，包括中藥復方、成方或單方。本發明依據人體胃腸道pH的不同，可以在人體內胃腸道的不同部位釋放。本發明中所述包衣材料為pH依賴型材料，可以是HPMC、HPMCP55、Eudragit?L30D-55、Eudragit?S100、Eudragit?L100、Eudragit?E、丙烯酸樹脂I、II、III、IV號、醋酸纖維素酞酸酯(CAP)、苯三甲酸醋酸纖維素(CAT)等。本發明中制備微丸的方法為離心造粒法、擠出滾圓法，流化層制粒法等。本發明緩釋制劑復合而成，即為由2～5部分不同pH依賴型的包衣微丸復合而成，各部分分別對一定的pH值敏感。最終劑型為膠囊。