[發明專利]含有回腸膽汁轉運抑制劑化合物和HMGCo－A還原酶抑制劑的口服制劑

無效

• 申請號: 01804901.X
• 申請日: 2001-10-12
• 公開（公告）號: CN1400902A
• 公開（公告）日: 2003-03-05
• 發明（設計）人: I·斯塔克;B·阿布拉哈姆松;A·－L·翁格爾;A·－M·林德奎斯特
• 申請（專利權）人: 阿斯特拉曾尼卡有限公司
• 主分類號: A61K31/505
• 分類號: A61K31/505;A61P3/06;A61K31/40
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 徐雁漪

1.一種口服藥物制劑，該制劑包含回腸膽酸轉運抑制劑化合物(IBAT抑制劑)、HMG?Co-A還原酶抑制劑和藥學上可接受的載體，其中所述制劑被設計在回腸釋放IBAT抑制劑和非特異性地傳遞HMGCo-A還原酶抑制劑至胃腸道。

2.按照權利要求1的口服藥物制劑，其中所述制劑被設計為將HMG?Co-A還原酶抑制劑非特異性傳遞進入胃腸(GI)道并使IBAT抑制劑在選自遠端空腸和近端回腸的體內一個或多個部位釋放和/或直接在回腸釋放而進入回腸。

3.按照權利要求1的制劑，其中所述載體被設計為使HMG?Co-A還原酶抑制劑非特異性傳遞進入胃腸道和使IBAT抑制劑傳遞進入回腸。

4.按照權利要求1的制劑，其中所述載體被設計為使HMG?Co-A還原酶抑制劑非特異性釋放進入胃腸(GI)道和使IBAT抑制劑在遠端空腸和在近端回腸中釋放。

5.按照權利要求1到4中任何一項的制劑，其中所述載體設計為使IBAT抑制劑在小腸上段的釋放最少。

6.按照權利要求1到4中任何一項的制劑，其中所述藥物制劑為一種緩釋制劑。

7.按照權利要求6的制劑，其中所述制劑在胃排空后提供大約0.5-2小時的滯后時間。

8.按照權利要求7的制劑，其中所述IBAT抑制劑在滯后時間后的第一個小時內釋放。

9.按照權利要求6的制劑，其中IBAT抑制劑和HMG?Co-A還原酶抑制劑從所述緩釋制劑中的釋放由空腸和回腸之間的pH差異引發。

10.按照權利要求1到9中任何一項的制劑，其中所述IBAT抑制劑為如在Biopharmaceutical?Classification?System?FDA中定義的一種低滲透性的藥物。

11.按照權利要求1到9中任何一項的制劑，其中所述HMG?Co-A還原酶抑制劑為atorvastatin或其藥學上可接受的鹽。

12.按照權利要求1到9中任何一項的制劑，其中所述HMG?Co-A還原酶抑制劑為(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]嘧啶-5-基](3R，5S)-3，5-二羥基庚-6-烯酸或其藥學上可接受的鹽。

13.一種按照權利要求1到12中任何一項的包含IBAT抑制劑和HMG?Co-A還原酶抑制劑的藥物制劑的用途，所述制劑用于在胃腸道靶向釋放以減少系統接觸。

14.一種按照權利要求1到12中任何一項的包含IBAT抑制劑和HMG?Co-A還原酶抑制劑的藥物制劑的用途，所述制劑用于在胃腸道靶向釋放以提高治療效果。

15.一種按照權利要求1到12中任何一項的藥物制劑在治療高膽固醇血癥中的用途。

16.一種按照權利要求1到12中任何一項的藥物制劑在生產預防或治療高膽固醇血癥的藥物中的用途。

17.一種預防或治療患有或易患高膽固醇血癥的患者的方法，該方法包括給予所述患者一種按照權利要求1到12中任何一項設計的藥物制劑。

18.一種在預防或治療高膽固醇血癥中同時、分別或連續給予的藥物制劑，所述制劑含有IBAT抑制劑、HMG?Co-A還原酶抑制劑和膽酸結合劑。

19.按照權利要求18的藥物制劑，其中所述IBAT抑制劑為權利要求10中定義的一種低滲透性的藥物。

20.按照權利要求18或19的藥物制劑，其中所述HMG?Co-A還原酶抑制劑為atorvastatin或其藥學上可接受的鹽。

21.按照權利要求18或19的藥物制劑，其中所述HMG?Co-A還原酶抑制劑為(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]嘧啶-5-基](3R，5S)-3，5-二羥基庚-6-烯酸或其藥學上可接受的鹽。

22.按照權利要求18的藥物制劑，其中所述膽酸結合劑為一種樹脂。

23.按照權利要求22的藥物制劑，其中所述膽酸結合劑在一種結腸釋放的制劑中。