[發(fā)明專利]美味的精氨酸化合物及其用于心血管健康的應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 01804292.9
• 申請(qǐng)日: 2001-01-25
• 公開（公告）號(hào): CN1396908A
• 公開（公告）日: 2003-02-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·J·薩拉瑪;R·L·聶霍夫
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 寶潔公司
• 主分類號(hào): C07C279/14
• 分類號(hào): C07C279/14;C07D311/74;C07J41/00;A61K31/23;A61K31/22;A61K31/355;A23L1/30
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 黃淑輝

????????????????????引用優(yōu)先申請(qǐng)

本發(fā)明要求2000年1月28日申請(qǐng)的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)序列號(hào)60/178,723的優(yōu)先權(quán)。

?????????????????????發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及適用于提供各種通常的健康益處包括、但不限于對(duì)心臟的益處包括降低消費(fèi)者的膽甾醇、治療、預(yù)防和/或抑制心臟病(如動(dòng)脈粥樣硬化、再狹窄、血栓癥)并治療疾病如高膽甾醇血、高血壓、循環(huán)障礙以及與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥的化合物、組合物、套盒和方法。

?????????????????????發(fā)明背景

心血管疾病包括心臟病、高膽甾醇血、高血壓、循環(huán)障礙以及與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥，為導(dǎo)致人類死亡率的最主要原因的嚴(yán)重內(nèi)科疾病。為預(yù)防和治療這些疾病已經(jīng)提出了各種療法，包括藥物的、飲食的和運(yùn)動(dòng)的療法。盡管如此，在所有內(nèi)科疾病中，這些疾病仍保持在最普遍和嚴(yán)重的內(nèi)科疾病之列。

左旋精氨酸為天然氨基酸，已鑒定可提供某些通常的健康益處包括如對(duì)心血管的益處，如降低消費(fèi)者的膽甾醇、治療、預(yù)防和/或抑制心臟病和循環(huán)障礙。例如參見1995年1月31日授權(quán)Moskowitz、轉(zhuǎn)讓給General?Hospital公司的美國(guó)專利第5,385,940號(hào)；1993年6月16日公布的、轉(zhuǎn)讓給Ajinomoto公司的Sonaka等人的專利EP?0,546,796；1990年4月24日授權(quán)Cotter等人、轉(zhuǎn)讓給Baxter國(guó)際公司的美國(guó)專利第4,920,098號(hào)；1991年7月16日授權(quán)Dudrick的美國(guó)專利第5,032,608號(hào)；1993年6月8日授權(quán)Levere等人的美國(guó)專利第5,217,997號(hào)；1995年6月27日授權(quán)Cooke等人、轉(zhuǎn)讓給斯坦福大學(xué)的美國(guó)專利第5,428,070號(hào)；1983年12月13日授權(quán)Chibata等人、轉(zhuǎn)讓給Tanabe?Seiyaky公司的美國(guó)專利第4,420,432號(hào)；1994年11月15日授權(quán)Varma等人、轉(zhuǎn)讓給Baylor醫(yī)學(xué)院的美國(guó)專利第5,364,884號(hào)；以及1992年10月20日授權(quán)Barbul的美國(guó)專利第5,157,022號(hào)。

因此，左旋精氨酸的效用、特別是對(duì)于提升心血管健康的效用在本領(lǐng)域是眾所周知的。但是，就任何有益的食物療法而言，為實(shí)現(xiàn)其各種益處，必須確保順應(yīng)性。不幸的是，左旋精氨酸及其近衍生物(包括鹽、多肽和前體)具有濃烈的苦和魚腥味，使精氨酸的使用通常不可接受。這導(dǎo)致了包括左旋精氨酸的食物療法的順應(yīng)性降低，因而無(wú)法實(shí)現(xiàn)必需的對(duì)心血管的益處。因此，為提高順應(yīng)性，需要提供減少和/或除去與左旋精氨酸有關(guān)的不可接受的味道的形式的左旋精氨酸。

不幸的是，味道的改善通常會(huì)與需要提供的成分的通常健康益處的減少聯(lián)在一起。此外，由于需要供給較大量的左旋精氨酸(如每一劑量約3克到約10克的左旋精氨酸)，掩蓋濃烈的苦和魚腥味變得愈加困難了。這些困難在普遍認(rèn)為現(xiàn)有含左旋精氨酸的產(chǎn)品因其不可接受的味道而不被消費(fèi)者接受的市場(chǎng)中自身表示出來(lái)。

本發(fā)明者驚人地發(fā)現(xiàn)通過(guò)用此處所述的任何不同組分酯化左旋精氨酸，可顯著地改善左旋精氨酸的不可接受的味道。有趣地且十分出人意料地，酯化的左旋精氨酸相對(duì)于左旋精氨酸本身體現(xiàn)明顯改善的味道。已發(fā)現(xiàn)當(dāng)該組分為親油性時(shí)這種改進(jìn)尤其明顯。因此，這種組合對(duì)消費(fèi)者是可接受的，更重要的是，可轉(zhuǎn)化為改善食物療法的順應(yīng)性并增強(qiáng)對(duì)心血管和其它健康方面的益處。此外，該酯的體內(nèi)分解產(chǎn)物是生物學(xué)上可接受的，并且在許多情況下提供了補(bǔ)充左旋精氨酸的健康益處的獨(dú)特益處。

對(duì)于已知文獻(xiàn)來(lái)說(shuō)，上述發(fā)現(xiàn)是出乎意料的。因此，本發(fā)明者已發(fā)現(xiàn)可提供通常的健康益處包括對(duì)心血管益處的化合物、組合物和套盒。相對(duì)于已知的產(chǎn)品，因?yàn)槠湮兜缹?duì)消費(fèi)者可接受，通過(guò)使用這種組合物可改善和/或確保順應(yīng)性。該組合物可很容易地作為藥物、食品或飲料(優(yōu)選地為食品或飲料產(chǎn)品)供應(yīng)，并且可以套盒的形式供應(yīng)，其中套盒還具有向消費(fèi)者傳播有關(guān)化合物和組合物的各種健康益處和服用劑量的信息的優(yōu)勢(shì)。

???????????????????????????發(fā)明概要

本發(fā)明涉及具有如下結(jié)構(gòu)的化合物：及其可接受的鹽、多肽和前體，其中R選自于：

(a)取代甘油；其中n為1到2的整數(shù)；

(b)維生素；其中n為1；

(c)甾醇；其中n為1；