[發(fā)明專利]奎替阿平及其中間體的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 01804099.3
• 申請日: 2001-01-24
• 公開（公告）號: CN1396916A
• 公開（公告）日: 2003-02-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D·博茨辛格;G·科萬因拉克斯;G·斯米格;G·拉科茨;P·托普;G·克拉茨奈;G·維爾克基尼多納斯;K·納吉
• 申請（專利權(quán)）人: 埃吉斯藥物工廠
• 主分類號: C07D281/16
• 分類號: C07D281/16;C07D295/10
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 李華英

1.制備下式所示的11-[4-/2-(2-羥乙氧基)-乙基/-1-哌嗪基]二苯并[b，f]-1，4-硫氮雜或其可藥用酸加成鹽的方法其特征在于：

a₁)將下式的鹵代乙基哌嗪基硫氮雜衍生物其中Hal為鹵原子，與乙二醇反應(yīng)；或

a₂)在脫水劑的存在下，環(huán)化下式的鹵代乙基哌嗪衍生物其中Hal為鹵原子，然后將得到的Hal如上定義的式VIII鹵代乙基-哌嗪基硫氮雜衍生物與乙二醇反應(yīng)；或

a₃)將下式的羥乙基哌嗪衍生物與鹵化試劑反應(yīng)，然后在脫水劑的存在下環(huán)化得到的式VII鹵代乙基哌嗪衍生物，其中Hal為鹵原子，再將得到的式VIII鹵代乙基哌嗪基硫氮雜衍生物與乙二醇反應(yīng)，其中Hal如上定義；或a₄)同時(shí)用鹵化試劑和脫水劑與式VI羥乙基哌嗪衍生物反應(yīng)，將得到的式VIII鹵代乙基-哌嗪基硫氮雜衍生物與乙二醇反應(yīng)，其中Hal為鹵原子；或a₅)將式IV的尿烷衍生物與下式的1-(2-羥乙基)哌嗪反應(yīng)：然后同時(shí)用鹵化試劑和脫水劑與形成的式VI羥乙基哌嗪衍生物反應(yīng)，把得到的式VIII鹵代乙基哌嗪基硫氮雜衍生物與乙二醇反應(yīng)，其中Hal為鹵原子；并且，如果需要，用可藥用的無機(jī)酸或有機(jī)酸將得到的產(chǎn)物轉(zhuǎn)變成酸加成鹽。

2、權(quán)利要求1中的方法a₁)，其中在無機(jī)堿存在進(jìn)行反應(yīng)。

3、權(quán)利要求1中的方法a₂)，其中起始化合物為式VII鹵代烷基哌嗪衍生物，其中Hal為氯原子，脫水劑為五氧化二磷。

4、權(quán)利要求1中的方法a₃)，其中鹵化試劑為三氯氧化磷。

5、下式的哌嗪衍生物其中，或者R₁為氫原子，R₂與R₃形成氧原子，而R₄為氫原子；或者R₁與R₂形成與其相鄰氮原子和碳原子之間的化學(xué)鍵，R₃與R₄形成相鄰碳原子之間的化學(xué)鍵，而X表示羥基或鹵原子，及其與無機(jī)酸或有機(jī)酸形成的酸加成鹽。

6、權(quán)利要求5的式VI所示的羥乙基哌嗪衍生物及其酸加成鹽。

7、權(quán)利要求5的式VII鹵代乙基哌嗪衍生物及其酸加成鹽，其中Hal為鹵原子。

8、權(quán)利要求5的鹵代乙基哌嗪基硫氮雜衍生物及其酸加成鹽，其中Hal代表鹵原子。

9、權(quán)利要求7的N-[4-(2-氯乙基)哌嗪-1-羰基]-2-氨基二苯基硫及其酸加成鹽。

10、權(quán)利要求8的11-[4-(2-氯乙基)-1-哌嗪基]二苯并[b，f]-1，4硫氮雜及其酸加成鹽。