[發(fā)明專利]抗人IL－1β抗體

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 01803952.9
• 申請日: 2001-01-19
• 公開（公告）號: CN1395581A
• 公開（公告）日: 2003-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: H·格拉姆;F·E·迪帕多瓦
• 申請（專利權(quán)）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: C07K16/24
• 分類號: C07K16/24;C07K16/46;C12N15/13;A61K39/395;A61P37/00;A61P43/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所
• 代理人: 黃革生,劉金輝

1.包含抗原結(jié)合位點(diǎn)的IL-1β結(jié)合分子，其抗原結(jié)合位點(diǎn)含有至少一個順次包含高變區(qū)CDR1、CDR2和CDR3的免疫球蛋白重鏈可變結(jié)構(gòu)域(V_H)，所述CDR1具有氨基酸序列Ser-Tyr-Trp-Ile-Gly，所述CDR2具有氨基酸序列Ile-Ile-Tyr-Pro-Ser-Asp-Ser-Asp-Thr-Arg-Tyr-Ser-Pro-Ser-Phe-Gln-Gly，且所述CDR3具有氨基酸序列Tyr-Thr-Asn-Trp-Asp-Ala-Phe-Asp-Ile；以及它們的直接等同物。

2.包含重鏈(V_H)和輕鏈(V_L)可變結(jié)構(gòu)域的IL-1β結(jié)合分子，其中所述IL-1β結(jié)合分子包含至少一個抗原結(jié)合位點(diǎn)，其中抗原結(jié)合位點(diǎn)包含：

a)一個免疫球蛋白重鏈可變結(jié)構(gòu)域(V_H)，該結(jié)構(gòu)域順次包含高變區(qū)CDR1、CDR2和CDR3，所述CDR1具有氨基酸序列Ser-Tyr-Trp-Ile-Gly，所述CDR2具有氨基酸序列Ile-Ile-Tyr-Pro-Ser-Asp-Ser-Asp-Thr-Arg-Tyr-Ser-Pro-Ser-Phe-Gln-Gly，且所述CDR3具有氨基酸序列Tyr-Thr-Asn-Trp-Asp-Ala-Phe-Asp-Ile，以及

b)一個免疫球蛋白輕鏈可變結(jié)構(gòu)域(V_L)，該結(jié)構(gòu)域包含具有氨基酸序列Gln-Gln-Arg-Ser-Asn-Trp-Met-Phe-Pro的CDR3’高變區(qū)；

以及它們的直接等同物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2的IL-1β結(jié)合分子，其中免疫球蛋白輕鏈可變結(jié)構(gòu)域(VL)順次包含高變區(qū)CDR1’、CDR2’和CDR3’，所述CDR1’具有氨基酸序列Arg-Ala-Ser-Gln-Ser-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Ala，所述CDR2’具有氨基酸序列Asp-Ala-Ser-Asn-Arg-Ala-Thr，且所述CDR3’具有氨基酸序列Gln-Gln-Arg-Ser-Asn-Trp-Met-Phe-Pro；

以及它們的直接等同物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3的IL-1β結(jié)合分子，其為人抗體。

5.包含至少一個抗原結(jié)合位點(diǎn)的IL-1β結(jié)合分子，其中抗原結(jié)合位點(diǎn)包含與在Seq.Id.No.1中所示的、起始于第1位氨基酸和終止于第128位氨基酸的一段氨基酸序列基本上相同的第一結(jié)構(gòu)域，或包含上述的第一結(jié)構(gòu)域和具有與在Seq.ld.No.2中所示的、起始于第1位氨基酸和終止于第107位氨基酸的一段氨基酸序列基本上相同的第二結(jié)構(gòu)域。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)的IL-1β結(jié)合分子，其用于治療IL-1介導(dǎo)的疾病或病癥。

7.編碼重鏈或其片段的第一DNA構(gòu)建體，其包含

a)編碼可變結(jié)構(gòu)域的第一部分，其包含其它的構(gòu)架和高變區(qū)，所述高變區(qū)順次為CDR1、CDR2和CDR3，其氨基酸序列如Seq.Id.No.1所示；該第一部分起始于編碼可變結(jié)構(gòu)域第一個氨基酸的密碼子且終止于編碼可變結(jié)構(gòu)域最后一個氨基酸的密碼子，以及

b)編碼重鏈恒定部分或其片段的第二部分，它起始于編碼重鏈恒定部分第一個氨基酸的密碼子并終止于編碼恒定部分或其片段最后一個氨基酸的密碼子，其后為終止密碼子。

8.編碼輕鏈或其片段的第二DNA構(gòu)建體，其包含

a)編碼可變結(jié)構(gòu)域的第一部分，其包含其它的構(gòu)架和高變區(qū)；所述高變區(qū)為CDR3’和任選地CDR1’和CDR2’，其氨基酸序列為在Seq.Id.No.2中所示；該第一部分起始于編碼可變結(jié)構(gòu)域第一個氨基酸的密碼子且終止于編碼可變結(jié)構(gòu)域最后氨基酸的密碼子，以及

b)編碼輕鏈恒定部分或其片段的第二部分，其起始于編碼輕鏈恒定部分第一個氨基酸的密碼子并終止于編碼恒定部分或其片段的最后一個氨基酸的密碼子，其后為終止密碼子。

9.能夠在原核細(xì)胞或真核細(xì)胞系中復(fù)制的表達(dá)載體，其包含至少一種根據(jù)權(quán)利要求7或權(quán)利要求8的DNA構(gòu)建體。

10.用于產(chǎn)生IL-1β結(jié)合分子的方法，其包括(i)培養(yǎng)用權(quán)利要求9的表達(dá)載體轉(zhuǎn)化了的生物，以及(ii)從培養(yǎng)物中回收IL-1β結(jié)合分子。