[發明專利]增強了鋅結合力的胰島素衍生物

無效

• 申請號: 01143664.6
• 申請日: 1997-07-25
• 公開（公告）號: CN1362417A
• 公開（公告）日: 2002-08-07
• 發明（設計）人: J·厄特;P·哈伯曼;K·蓋森;G·塞普克
• 申請（專利權）人: 赫徹斯特股份公司
• 主分類號: C07K14/62
• 分類號: C07K14/62;A61K38/20;A61P5/48
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 郭建新

1.式I的胰島素或式I的胰島素的生理上耐受的鹽，其中R¹表示苯丙氨酸殘基或氫原子，R³表示基因可編碼的氨基酸殘基，Y表示基因可編碼的氨基酸殘基，Z表示a)氨基酸殘基His或

b)具有2～35個基因可編碼的氨基酸殘基的肽，它含1～5個組氨酸殘基，而殘基A2～A20相應于人胰島素、動物胰島素或胰島素衍生物的A鏈的氨基酸序列，并且殘基B2～B29相應于人胰島素、動物胰島素或胰島素衍生物的B鏈的氨基酸序列。

2.權利要求1中要求的式I的胰島素，其中R¹表示苯丙氨酸殘基，R³表示選自Asn、Gly、Ser、Thr、Ala、Asp、Glu和Gln的氨基酸殘基，Y表示選自Ala、Thr、Ser和His的氨基酸殘基，Z表示a)氨基酸殘基His或

b)具有4～7個氨基酸殘基的肽，它含1或2個組氨酸殘基。

3.權利要求1中要求的式I的胰島素，其中R¹表示苯丙氨酸殘基，R³表示選自Asn、Gly、Ser、Thr、Ala、Asp、Glu和Gln的氨基酸殘基，Y表示選自Ala、Thr、Ser和His的氨基酸殘基，Z表示a)氨基酸殘基His或

b)具有2～7個氨基酸殘基的肽，它含1或2個組氨酸殘基。

4.權利要求3中要求的式I的胰島素，其中Z表示具有1～5個氨基酸殘基的肽，它含1或2個組氨酸殘基。

5.權利要求1～4的一項或多項中要求的式I的胰島素，其中R¹表示苯丙氨酸殘基，R³表示選自Asn和Gly的氨基酸殘基，Y表示選自Thr和His的氨基酸殘基，而Z表示具有1～5個氨基酸殘基的肽，它含1或2個組氨酸殘基。

6.權利要求1中要求的式I的胰島素，其中R¹表示苯丙氨酸殘基，R³表示甘氨酸殘基，Y表示蘇氨酸殘基而Z表示具有1～5個氨基酸殘基的肽。

7.權利要求6中要求的式I的胰島素，其中Z表示具有序列HisHis、His?His?Arg、Ala?His?His、Ala?His?His?Arg、Ala?Ala?His?His?Arg或Ala?Ala?His?His的肽。

8.含胰島素六聚體和每mol胰島素六聚體5～9mol?Zn⁺⁺、特別是每mol胰島素六聚體5～7mol?Zn⁺⁺的復合體，該胰島素六聚體由6個權利要求1～7中一項或多項要求的式I的胰島素分子構成。

9.一種藥物制劑，它含有效量的至少一種式I的胰島素和/或至少一種生理上耐受的、權利要求1～7的一項或多項中要求的式I的胰島素的鹽，該鹽以溶解的、無定形的和/或晶體形式存在。

10.權利要求9中要求的藥物制劑，其中添加1μg～2mg、優選是5μg～200μg鋅/ml的含鋅量。

11.權利要求9或10中所要求的藥物制劑，其pH為2.5～8.5。

12.權利要求9～11的一項或多項中要求的藥物制劑，其pH為2.5～4.5。

13.權利要求9～12的一項或多項中要求的藥物制劑，它具有附加含量的未修飾胰島素、優選是未修飾人胰島素，或修飾胰島素、優選是Gly(A21)-Arg(B31)-Arg(B32)-人胰島素。