[發明專利]制備2,4－二氯氟苯的生產工藝

無效

• 申請號: 01134023.1
• 申請日: 2001-09-29
• 公開（公告）號: CN1357524A
• 公開（公告）日: 2002-07-10
• 發明（設計）人: 王斌;王皆勝
• 申請（專利權）人: 昆山雙鶴藥業有限責任公司
• 主分類號: C07C25/13
• 分類號: C07C25/13;C07C17/12
• 代理公司: 昆山四方專利事務所
• 代理人: 盛建德,高鶴年

(一)技術領域

本發明涉及一種制備2，4-二氯氟苯的生產新工藝，尤其是一種以鄰氯硝基苯為原料制備2，4-二氯氟苯的生產新工藝。

(二)背景技術

2，4-二氯氟苯(2，4-Dichlorofluorobenzene)是合成環丙沙星(ciprofloxacin)的主要中間體，環丙沙星是一種新型的氟喹諾酮類抗菌藥，該藥品具有療效確切、毒副作用低的優點。目前國內主要以氟苯或2，4-二硝基氯苯為原料合成2，4-二氯氟苯，由于原料價格高且二硝基化合物易爆炸等原因，使2，4-二氯氟苯的生產受到一定限制，缺乏競爭優勢。

(三)發明內容

本發明為了解決由于目前制備2，4-二氯氟苯所用的原料價格高且易爆炸，使得2，4-二氯氟苯的生產受到一定限制，缺乏競爭優勢的問題。所采用的技術方案是：以鄰氯硝基苯為原料，通過下列步驟實現，①.鄰氯硝基苯在催化劑的作用下與氯氣發生苯環上的親電取代反應；②.將精餾得到的目的氯化物2，5-二氯硝基苯

與氟化鉀進行反應，經過濾、洗滌液洗滌后得到2-氟-5-氯硝基苯；③.2-氟-5-氯硝基苯經高溫氯化后得產品2，4-二氯氟苯。

本發明所述的氯化反應中所用的催化劑為無水氯化鐵，反應溫度為90～100攝氏度，反應時間為9～11小時。

在氟化反應中，采用十六烷基三甲基溴化銨為催化劑，反應溫度為140～150攝氏度，反應時間為10～14小時，可在反應中添加少量的無水氯化鋁，以此來促進反應的進行，反應物中物質的量之比為：2，5-二氯硝基苯∶氟化鉀∶催化劑＝1∶1.3∶0.063。

所述洗滌液為甲苯。

本發明的積極效果有：由于本發明采用了價格低廉的鄰氯硝基苯為原料，降低了原料成本且避免了傳統工藝生產過程中的爆炸危險；另外，新工藝所需的生產裝置通用性強，投資額低。

下面結合實施例對本發明作進一步的詳細說明。(四)具體實施方式

實施例，①.稱取803克鄰氯硝基苯和16克無水氯化鐵，投入1000毫升四口燒瓶內，用油浴加熱，并開動攪拌升溫至55攝氏度左右，瓶內氯化鐵完全溶解后，通入氯氣，控制氯氣流量使反應溫度維持在90～100攝氏度范圍，隨著反應進行，可適當減少氯氣通入量，維持反應時間8～10小時。停止通氯和加熱，在分液漏斗中用熱水洗滌反應物數次，物料由紅褐色變為淺黃色，有機相再用稀碳酸鈉溶液洗滌二次，再用熱水洗滌至中性，得產品2，5-二氯硝基苯。

②.依次將炒干的氟化鉀24.63克，十六烷基三甲基溴化銨8.064克，2，5-二氯硝基苯57.6克加入到100毫升三口燒瓶中，通氮氣保護、升溫、攪拌，保持在140～150攝氏度，反應10～14小時后，停止加熱，繼續通氮氣、攪拌，至反應溫度降到100攝氏度，停止通氮氣、停止攪拌，加入甲苯60毫升、抽濾，用40毫升甲苯分數次洗滌濾餅，至淺色為止，濾液經蒸餾分離得到2-氟-5-氯硝基苯。

③.稱取146克2-氟-5-氯硝基苯投入250毫升的三口燒瓶中，升溫至100攝氏度左右時，開始通入少量氯氣，繼續升溫到180～200攝氏度，增大通氯量，使連續鼓泡，定時取樣分析，當反應液中2，4-二氯氟苯濃度達到70％左右時，停止通氯，將反應物用5％碳酸鈉熱水溶液洗滌至中性，水相作廢水處理。

將上述有機相減壓精餾，真空度為650毫米汞柱，塔頂溫度104攝氏度，塔釜溫度120攝氏度，收集塔頂產物，即產品2，4-二氯氟苯(塔頂出料59.7克、純度99.4％)。