[發明專利]4－取代－1H－吲哚－3－乙醛酰胺的制備方法

無效

• 申請號: 01132979.3
• 申請日: 1998-06-22
• 公開（公告）號: CN1343662A
• 公開（公告）日: 2002-04-10
• 發明（設計）人: V·V·考;M·J·馬蒂尼利;J·M·保拉克
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: C07D207/20
• 分類號: C07D207/20;C07D207/22
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 郭廣迅

1.式I化合物或其藥物上可接受的鹽或前藥衍生物的制備方法：

其中：

R¹選自下列基團：

C₇-C₂₀烷基；

和式中R¹⁰選自鹵素、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、-S-(C₁-C₁₀烷基)和鹵素(C₁-C₁₀)烷基，t是0-5的整數，包括0和5；

R²選自氫、鹵素、C₁-C₃烷基、C₃-C₄環烷基、C₃-C₄環烯基、-O-(C₁-C₂烷基)、-S-(C₁-C₂烷基)、芳基、芳氧基和HET；

R⁴選自-CO₂H、-SO₃H和-P(O)(OH)₂或其鹽或前藥衍生物；以及

R⁵、R⁶和R⁷各自獨立地選自氫、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、鹵素(C₁-C₆)烷氧基、鹵素(C₂-C₆)烷基、溴、氯、氟、碘和芳基；

該方法包括下列步驟：

a)用SO₂Cl₂將式X的化合物進行鹵化

式中R⁸是(C₁-C₆)烷基、芳基或HET；生成式IX的化合物：

b)使式IX的化合物水解和脫羧

形成式VIII的化合物：

c)用式VIII的化合物

將式VII的化合物進行烷基化生成式VI的化合物

d)在一種能與水形成共沸物的溶劑的存在下，用式R¹NH₂的胺使式VI的化合物胺化和脫水生成式V的化合物；

e)將式V的化合物在沸點至少為150℃、介電常數至少為10的極性烴類溶劑中在催化劑的存在下進行回流，使之氧化生成式IV的化合物

f)用式XCH₂R^4a的烷基化劑(式中X是離去基團，R^4a是-CO₂R^4b、-SO₃R^4b、-P(O)(OR^4b)₂、或-P(O)(OR^4b)H，其中R^4b是酸保護基)將式IV的化合物進行烷基化生成式III的化合物

g)使式III的化合物與草酰氯和氨反應，生成式II的化合物和

h)任選地使式II的化合物水解生成式I的化合物；以及

i)任選地使式I的化合物成鹽。