[發明專利]可在腫瘤細胞內特異性復制并擴散的重組腺病毒載體

無效

• 申請號: 01131218.1
• 申請日: 2001-09-03
• 公開（公告）號: CN1335398A
• 公開（公告）日: 2002-02-13
• 發明（設計）人: 梁旻
• 申請（專利權）人: 上海三維生物技術有限公司
• 主分類號: C12N15/861
• 分類號: C12N15/861;A61K48/00;A61K39/235;A61P35/00
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• 代理人: 暫無信息

1.一種重組腺病毒載體，其刪除了E1和/或E3區基因，具有外源插入基因，并且在外源插入基因兩側具有一對倒置重復的DNA序列，在兩個同樣的該病毒基因組的這個倒置重復的序列之間可以發生同源重組。

2.一種由權利要求1中的病毒載體之間的同源重組而產生的新的腺病毒載體的方法，將至少2個權利要求1中的病毒引入腫瘤細胞中，這兩個病毒之間會發生重組，產生一個新的腺病毒。

3.通過權利要求2過程中產生的重組腺病毒。

4.一種重組腺病毒，由以下幾種組件組成：

a.一段腺病毒左側倒置末端重復序列。

b.一段腺病毒包裝序列，位于左側倒置末端重復序列的3’端。

c.一段啟動子序列，位于腺病毒包裝序列的3’端。

d.一對倒置重復序列，第一段倒置重復序列位于啟動子序列的3’端，第二段重復序列位于外源DNA序列的5’端。

e.一段外源DNA序列，以3’-5’方向反向連接于第一段倒置重復序列的3’端。

f.一個或多個腺病毒基因，位于第二段倒置重復序列的3’端。

g.腺病毒右側倒置重復序列，位于腺病毒基因的3’端。

5.一種腺病毒載體，在第一段末端倒置重復序列3’端后具有一段雙向轉錄終止位點序列，可以阻斷轉錄進行。

6.權利要求4中所述腺病毒載體，其具有的啟動子是腫瘤特異性啟動子。

7.權利要求4中所述腺病毒載體，其具有的啟動子是勞氏肉瘤病毒(RSV)啟動子序列。

8.權利要求4中所述腺病毒載體，其終止位點是雙向的SV40多聚腺苷序列。

9.權利要求4中所述腺病毒載體，其終止位點是雙向的多聚腺苷序列。

10.權利要求4中所述腺病毒載體，其中的一對在外源插入基因兩側的倒置重復序列是相同的系列。

11.權利要求4中所述腺病毒載體，其中的一對在外源插入基因兩側的倒置重復序列是β-球蛋白的內含子序列，不含有任何轉錄及翻譯終止位點。

12.權利要求4中所述腺病毒載體，其中的外源插入DNA序列表達一個或多個基因產物。

13.權利要求4中所述腺病毒載體，其中的外源插入基因產物是細胞凋亡基因或細胞裂解基因產物。

14.權利要求4中所述腺病毒載體，其中的外源插入是堿性磷酸酶基因產物。

15.權利要求4中所述腺病毒載體，其中的外源插入基因是腺病毒E1a基因。

16.權利要求4中所述腺病毒載體，其中的外源插入基因是自殺基因。

17.一種選擇性殺死腫瘤細胞的方法，該方法包括在感染條件下，將可殺死腫瘤細胞的權利要求4-19中的任意一種腺病毒載體與含有腫瘤細胞的細胞群體接觸，因此產生一種感染的細胞群體。

18.一種藥物組合物，含有可殺死腫瘤細胞的權利要求4-19中任意一項的重組腺病毒載體及可用藥用載體。

19.根據權利要求17的方法，其還包括將該腫瘤細胞接觸一種免疫抑制或化學治療化合物。

20.一種組合物，其包括一種具有選自權利要求4-19中的任意一種腺病毒特性的重組腺病毒，以及一種化學治療化合物。

21.一種組合物，其包括一種具有選自權利要求4-19中的任意一種腺病毒特性的重組腺病毒，以及一種免疫抑制化合物。22.權利要求4-19中任意一項所述病毒在制備用于治療腫瘤的藥物組合物中的用途。