[發明專利]一種手性胺化合物、合成方法及其用途

無效

• 申請號: 01126314.8
• 申請日: 2001-07-20
• 公開（公告）號: CN1332151A
• 公開（公告）日: 2002-01-23
• 發明（設計）人: 馬大為;韓福社
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海有機化學研究所
• 主分類號: C07C215/08
• 分類號: C07C215/08;C07C215/28;C07C215/06;C07C217/26;C07C217/48;C07C233/16;C07C229/20;C07C229/34;C07C323/24;C07D209/10;C07C235/14;C07B43/04
• 代理公司: 上海華東專利事務所
• 代理人: 鄔震中

技術領域

本發明涉及一種手性胺化合物，系由氨基醛與硝基烷烴在手性胍催化下進行不對稱亨瑞(Henry)反應制得，該化合物可用于合成具有廣泛用途的HIV蛋白酶抑制劑。

背景技術

醛與硝基烷烴的親核加成反應(稱Henry反應，亦稱Nitroaldol反應)是最老的用于構建C-C鍵的重要方法之一。但用胍做催化劑的Henry反應卻在90年代初期才有首篇報道。它以四甲基胍(TMG)為催化劑進行催化左旋葡萄糖和硝基甲烷的反應(A.C.Forsyth，R.M.Paton，I.Watt.，Tetrahedron?Letter，1989，30，993.)。1994年，R.Chinchilla等首次報道了以手性胍為催化的烷基醛與硝基甲烷的Henry反應，獲得最高e.e值為54％的結果(R.Chinchlla，C.Najera，Tetrahedron?Asymmetry，1994，5，1393.)(反應式1)。證明手性胍對Henry反應具有手性誘導作用。在此之后，再未見有關這方面的報道。反應式1

1999年，E.J.Corey研究組報道了分別以N，N-二芐基苯丙氨醛和N-Boc-苯丙氨醛為受體，在無機堿為催化劑，手性季氨鹽為手性誘導試劑的條件下，與硝基甲烷通過不對稱Henry反應合成HIV蛋白酶抑制劑中間體4(Scheme2)，其非對映選擇性(d.e.)值達到88.9％(E.J.Cory，F.Y.Zhang，Angew.Chem.，Int1.End.，1999，38，1931.)。

這一方法雖然獲得了較好的結果，但它僅僅局限于苯丙氨醛3和硝基甲烷的反應，底物的范圍窄。而且，所使用的手性誘導劑也僅局限于辛可寧的季胺鹽類。???????????????

?????????3a-b?????????????????4a-b

????????????????aR₁＝R₂＝Bn

????????????????bR₁＝H，R₂＝Boc

?????????????????反應式2

發明內容

本發明目的是提供一種手性胺化合物。

本發明的另一目的是提供一種上述手性胺化合物的合成方法。

本發明的目的還提供一種上述手性胺化合物的用途。可以以本發明的上述手性胺化合物為原料，用于合成一類具有廣泛用途的HIV蛋白酶抑制劑。