[發明專利]短指和身高相關基因

無效

• 申請號: 01126148.X
• 申請日: 2001-07-13
• 公開（公告）號: CN1343773A
• 公開（公告）日: 2002-04-10
• 發明（設計）人: 賀林;高波;秧茂盛;馮國鄞
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: C12N15/11
• 分類號: C12N15/11;C12N15/12
• 代理公司: 上海交達專利事務所
• 代理人: 王錫麟

技術領域：本發明涉及一種短指和身高相關基因，更具體地涉及一種A-1型短指和身高相關基因以及該基因編碼蛋白質分子的序列。屬于生物技術的基因領域。

背景技術：Bell(Treasury?of?Human?inheritance.1951.5：1-30)將遺傳性短指(brachydactyly，BD)分為五種類型即A、B、C、D和E。Bell發現了A型中的三個亞型A-1、A-2和A-3亞型。A-1型短指(BDA-1，MIM：112500)的主要特征是中間指節的縮短，有的中間指節與遠端指節融合或中間指節缺失。A-1型短指是上個世紀被Farabeo(1903年)首次報道的人類Mendelian常染色體顯性遺傳病，并作為典型例子列入教科書中，它是典型的單基因顯性遺傳病。Mckusick(Mendelian?inheriitence?in?man.Johns?Hopkins?University?Press.1975，Baltimore)增加了A-4和A-5型短指。在A-4型短指中第2和第5指的中間指節縮短，第4指節彎曲。在A-5型短指中，所有的中間指節都缺失。Fitch(J?MedGenet.1979.16(1)：36-44)重新檢查了44張A-1型的X光片，對A-1型作了系統的研究.發現由于各指的縮短，整個手掌顯得短小，手骨也比正常手骨短，尤以中間指節縮短最為嚴重。因此，Fitch將A-4和A-5型短指也歸屬于A-1型。A-1型有時伴有其他并發癥，如在一個家系中的婦女有拇指關節僵硬和智力障礙(Piussan?et?al.J?Genet?Hum.1983.31(2)：107-114)，而一個帶有5q11.2和17q23平衡易位的A-1型患者，有Klippel-Feil(頸喉部發育異常)異常(?Slavatinek?etal.Clin?Dysmorpho1.1998.7(1)：21-27)。

申請人于2001年1月4日向中國專利局正式提出了“一種短指基因”，申請號為011050187，該專利申請中描述了在兩個大的A-1型短指家系中克隆了一個A-1型短指指病基因。

發明內容：本發明得到的第三個A-1型短指家系的臨床癥狀與原來的有明顯不同，具體表現在：患者有程度不同的中間指節丟失或與其它指節的融合癥狀、拇指顯著縮短肥大，更重要的是患者的身高(介于150至160厘米之間)顯著低于家系中正常個體的身高(介于165至180厘米之間)。通過對相應的基因克隆、測序研究，找到了一個新的基因突變位點，該突變不僅與A-1型短指有關，而且與身高的發育相關。為此，本發明的內容涉及一種分離出的或純化的A-1型短指和身高相關基因序列及其同源變異基因序列，還涉及上述基因編碼蛋白質分子的序列，所說的“分離出的或純化的”是指(所謂的分離或純化是指在Genomic?DNA水平上，利用引物對于每個外顯子的擴增和利用純化試劑盒對擴增產物進行提純)。A-1型短指和身高相關基因序列如SEQ?NO.1所示：

(a)序列特征：

^*長度：1236堿基對

^*類型：核酸

^*鏈型：雙鏈

^*拓撲結構：線形

(b)分子類型：mRNA(cDNA文庫)

(c)假設：否

(d)反義：否

(e)最初來源：人