[發(fā)明專利]使用新型硫代羧酸合成方法及新型提純方法制備氟替卡松及其相關(guān)的17β－硫代羧酸酯的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 01119671.8
• 申請日: 2001-04-19
• 公開（公告）號: CN1381444A
• 公開（公告）日: 2002-11-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J·巴克羅;S·A·錢伯林;A·J·古柏;A·荷塞;J·J·胡夫南格爾;D·C·蘭格列杰
• 申請（專利權(quán)）人: 艾博特公司
• 主分類號: C07C327/02
• 分類號: C07C327/02;C07J3/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 馬崇德,譚明勝

1.一種將羧酸基團轉(zhuǎn)變?yōu)榱虼人峄鶊F的方法，該方法包括：(a)將具有羧基的化合物與第一種堿，一種碘化物鹽，和式(4)的化合物反應(yīng)：其中R⁷和R⁸各自獨立的代表C₁-C₆烷基；或R⁷和R⁸一起代表C₁-C₆亞烷基；(b)將步驟(a)中的產(chǎn)物與一水解試劑反應(yīng)；(c)步驟(b)的產(chǎn)物與酸反應(yīng)。

2.權(quán)利要求1的方法，其中R⁷和R⁸為甲基。

3.權(quán)利要求1的方法，其中第一種堿為碳酸鹽，一種胺，或其混合物。

4.權(quán)利要求1的方法，其中碘化物鹽為堿金屬碘化物，堿土金屬碘化物，或四烷基碘化銨。

5.權(quán)利要求1的方法，其中水解試劑為醇鹽，硫醇鹽，可選擇的被水合的硫化物鹽，或其混合物。

6.權(quán)利要求1的方法，其中水的用量為具有羧酸基團的化合物的重量的約四分之一百分到約百分之十。

7.權(quán)利要求1的方法，其中步驟(a)是在約10℃到約30℃進行的。

8.權(quán)利要求1的方法，其中步驟(b)是在約-40℃到約35℃進行的。

9.權(quán)利要求1的方法，其中酸為鹽酸，氫溴酸，硫酸，磺酸，磷酸或三氟乙酸。

10.權(quán)利要求1的方法，其中步驟(c)是在約-10℃到約35℃完成的。

11.權(quán)利要求1的方法，其特征在于該方法為一連續(xù)進行的方法。

12.一種將羧酸基團轉(zhuǎn)變?yōu)榱虼人峄鶊F的方法，該方法包括：(a)將具有羧基的化合物與第一種堿，一種碘化物鹽，和N，N-二甲基硫代氨甲酰氯在約10℃到約30℃的溫度下，在一種包含一種有機組分和水的溶劑系統(tǒng)中進行反應(yīng)，其中，水的量約為具有羧基基團的化合物的重量的四分之一百分到約百分之十；(b)將步驟(a)中的產(chǎn)物與醇鹽，硫醇鹽，可選擇地水合硫化物鹽，或它們的混合物在約-40℃到約35℃反應(yīng)；和(c)將步驟(b)的產(chǎn)物與酸反應(yīng)。

13.一種脫去4-鹵代-2，3-不飽和甲酰基基團中的鹵素的方法，該方法包括：(a)將具有4-鹵代-2，3不飽和甲酰基的化合物與鈀催化劑，一種添加劑，可選擇地在一種還原試劑存在下反應(yīng)。

14.權(quán)利要求13的方法，其中鈀催化劑為可選擇的被擔載的鈀，鈀(II)鹽，鈀(II)配合物，或鈀(O)配合物。

15.權(quán)利要求14的方法，其中鈀催化劑為乙酸鈀(II)。

16.權(quán)利要求13的方法，其中添加劑為三(烷基)膦，三(環(huán)烷基)膦，三(芳基)膦，三雜芳基膦，三(烷基)亞磷酸鹽，三(環(huán)烷基)亞磷酸鹽，三(芳基)亞磷酸鹽，三雜芳基亞磷酸鹽，或二配位膦。

17.權(quán)利要求13的方法，其中添加劑為三苯基膦。

18.權(quán)利要求13的方法，其中還原試劑為硼烷，三烷基硅烷，或三烷基錫烷。

19.權(quán)利要求13的方法，其方法是在沒有還原試劑的存在下完成的。

20.權(quán)利要求13的方法，其方法是在一種還原試劑的存在下完成的。

21.權(quán)利要求19的方法，其方法是在約50℃到約100℃下完成的。

22.權(quán)利要求20的方法，其方法是在約0℃到約35℃下完成的。