[發明專利]一種高碳糖的合成方法

無效

• 申請號: 01105412.3
• 申請日: 2001-02-23
• 公開（公告）號: CN1309129A
• 公開（公告）日: 2001-08-22
• 發明（設計）人: 吳毓林;李連生
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海有機化學研究所
• 主分類號: C07H3/02
• 分類號: C07H3/02
• 代理公司: 上海華東專利事務所
• 代理人: 鄔震中

1、一種高碳糖類化合物的合成方法，其中高碳糖化合物分子式為：其中：m=0、1、2；^*=R或S構型；Y=OH或OCOCH₃；W=H、OCOCH₃或CH₃；Q=H或CH₃，其特征是采用下述的方法：

由分子式為Z≡H的末端炔基化合物經鹵代反應、氧化反應兩步轉化制得α-羰基酸酯類化合物，其中Z=，R₁=CH₃、C₂H₅、C₃H₇、或(CH₃)₂CH；R₂或R₃=包括醚類、酯類、縮醛或縮酮類保護基團，m=0-5；^*=R或S構型；R₄=C_nH_2n+1,n=0-12，在酸性條件下，α-羰基酸酯類化合物脫去所有的保護基并進行環化，或將其乙酰化轉化為乙酰化產物：

所述鹵代反應可以按以下三種方法進行，(1)將上述末端炔基化合物在非質子性溶劑中和在-78℃-60℃???下，與有機堿和氯代試劑摩爾比依次為1∶1.0-2.0∶1.0-2.0時反應???0.5-10小時，得相應的炔基氯化合物，有機堿為丁基鋰、二異???丙基氨基鋰；氯代試劑為對甲苯磺酰氯、甲磺酰氯，(2)在有機溶劑中和0℃至室溫下，上述末端炔基化合物與溴代試???劑，所述化合物的摩爾比依次為1∶1.0-2.5，反應6-20小時得相???應的炔基溴化合物，其中溴代試劑為液溴、次溴酸鉀、次溴酸???鈉、N-溴代丁二酰亞胺，(3)在有機溶劑中和40-50℃，碘、嗎啉和上述末端炔基化合物摩爾???比依次為2-4∶3.0-4.5∶1時反應2-5小時，得相應的炔基碘化合???物；

所述的氧化反應，在水和與水共混的有機溶劑組成的混合溶劑中及反應體系的PH值在6-8范圍內，上述的炔基鹵化合物在氧化劑存在下，在0℃-室溫，反應0.5-10小時得α-羰基酸酯，所述化合物的摩爾比依次為1∶1-5；

所述的脫保護基和環化反應，在或不在有機溶劑中和0-50℃，α-羰基酸酯與酸摩爾比為1-100時反應5-50h得高碳糖化合物，所述的酸是濃鹽酸、三氟醋酸、醋酸；

所述的乙酰化反應，在或不在有機溶劑中和室溫-50℃，上述的脫保護基和環化反應產物、有機胺與醋酸酐或乙酰氯摩爾比依次1∶1-5∶1-5時反應2-24h，所述有機胺是三乙胺、二異丙基乙基胺、N,N-四甲基乙二胺、N,N-四甲基丙二胺、吡啶或N、N-二甲基-4-氨基吡啶。

2．如權利要求1所述的一種高碳糖類化合物的合成方法，其中高碳糖化合物分子式為：

3、如權利要求4所述的一種α-羰基酸酯類化合物的制備的方法，其特征是所述的溴代反應中，上述末端炔基化合物與溴代試劑反應中，所述的溴代試劑是N-溴代丁二酰亞胺時，用硝酸銀催化，所述化合物的摩爾比依次為1∶1.0-2.5∶0.3-0.6。

4、如權利要求1所述的高碳糖類化合物的合成方法，其特征是所述的醚類保護基團是甲基、甲氧甲基、三甲基硅基、四氫吡喃基、叔丁基二甲基硅基、芐基、對甲氧基芐基；所述的酯類保護基團是乙酰基、苯甲酰基、碳酸甲酯基、碳酸乙酯基；所述的縮醛或縮酮類保護基團是縮乙醛、縮苯甲醛、丙酮叉或縮環己酮。

5、如權利要求1所述的高碳糖類化合物的合成方法，其特征是所述氧化反應中，采用一價金屬堿和鎂鹽調節反應體系的PH值，所述的炔基鹵化合物、一價金屬堿和鎂鹽的摩爾比依次為1∶0.1-1∶1-3。

6、如權利要求4所述的α-羰基酸酯類化合物的制備的方法，其特征是所述的非質子性溶劑為正己烷、乙醚、苯、甲苯或四氫呋喃。

7、如權利要求4所述的α-羰基酸酯類化合物的制備的方法，其特征是所述的與水共混的有機溶劑是包括甲醇、乙醇、丙醇和異丙醇在內的低碳醇。

8、如權利要求4所述的α-羰基酸酯類化合物的制備的方法，其特征是所述的一價金屬堿是鋰、鈉或鉀的碳酸鹽、碳酸氫鹽、磷酸鹽、磷酸氫鹽。