[發明專利]制備苯并呋喃酮肟的方法

有效

• 申請號: 00815773.1
• 申請日: 2000-11-03
• 公開（公告）號: CN1390212A
• 公開（公告）日: 2003-01-08
• 發明（設計）人: R·蘭茨施;H·加耶爾;P·格爾德斯;W·許布施;L·穆爾德;B·加倫坎普;M·德克
• 申請（專利權）人: 拜爾公司
• 主分類號: C07D307/82
• 分類號: C07D307/82;C07D307/83
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 王景朝,邰紅

本發明涉及制備已知的苯并呋喃酮肟的新方法，還涉及制備已知的在合成過程中用作中間體的苯并呋喃基鏈烷酸酯的新方法。

已知可通過下述合成過程得到式(D)的苯并呋喃酮肟：

在合成的第一步，式(A)水楊酸衍生物(參見，例如，J.Chem.Soc.1932，1380；Chem.Ber.33，1398，(1900)；Chem.Ber.46，3370，(1913))與醋酸酐和醋酸鈉一起任選地在冰醋酸存在下加熱(參見，例如，Adv.Het.Chem.18，434和J.Chem.Soc.PerkinTrans，I，1984，1605-1612)。所述方法的的缺點首先是相應的式(B)苯并呋喃基乙酸酯的產率不令人滿意，并且特別是在反應中生成了式(E)副產物：

該副產物以最多達到10％的量生成，從所需產物中將其除去非常困難，因此對于制備式(B)的苯并呋喃基乙酸酯的已知方法特別不利。

在下一步驟中，式(B)的苯并呋喃基乙酸酯水解成式(C)苯并呋喃酮(參見例如J.Chem.Soc.Perkin?Trans，I，1984，1609)。該步驟同樣僅得到了不理想的產率。另外，式(C)的苯并呋喃酮化學上不穩定，并且不能儲存(參見例如The?Chemistry?ofHeterocyclic?Compounds，29，226)。

同樣也已經描述過從式(C)的苯并呋喃酮和適合的羥胺衍生物合成式(D)的苯并呋喃酮肟(參見例如Chem.Ber.33，3178(1900)和EP-A?846691)。該工藝步驟有缺點，即，不穩定的苯并呋喃酮被用作起始原料。

現已發現：a)??式(I)的苯并呋喃酮肟其中R¹表示氫或烷基，和R²、R³、R⁴和R⁵相同或不同，彼此獨立地表示氫、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵素，可這樣獲得：

將通式(II)的苯并呋喃基鏈烷酸酯用酸水解，該水解任選地在稀釋劑的存在下進行，

其中

R²、R³、R⁴和R⁵定義如上，和

R⁶表示烷基，將得到的式(III)苯并呋喃酮

其中

R²、R³、R⁴和R⁵定義如上，不經處理與式(IV)羥胺衍生物或其酸加成配合物反應，

???????????????????H₂N-O-R¹?????(IV)

其中R¹定義如上，該反應任選地在稀釋劑存在下并且任選地在緩沖介質存在下進行。

式(II)提供了進行本發明方法所需起始原料苯并呋喃基鏈烷酸酯的一般定義。優選使用的式(II)化合物中，R²、R³、R⁴和R⁵相同或不同，彼此獨立地表示氫、各具有1-4個碳原子的烷基或烷氧基、鹵代甲基或鹵素，和R⁶表示烷基。

特別優選的是制備式(II)的苯并呋喃基鏈烷酸酯，其中R²、R³、R⁴和R⁵相同或不同，彼此獨立地表示氫、甲基、甲氧基、叔丁基、三氟甲基、氟、氯或溴，其中尤其優選R²至R⁵取代基中的至少三個表示氫，和R⁶表示甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基。

R⁶通常特別優選表示甲基或乙基。

式(II)的苯并呋喃基鏈烷酸酯是已知的，可通過已知方法制備(參見例如Adv.Het.Chem.18，434和J.Chem.Soc.PerkinTrans，I，1984，1605-1612)。

非常驚奇地是，在反應混合物中作為中間體形成的苯并呋喃酮在氧化或聚合形式不受到文獻中所述的部分分解的困擾，而是立即與式(IV)羥基胺衍生物反應，以非常高的純度得到所需的最終產物。

本發明的方法a)有許多優點。因此，可以高產率和純度從易于獲得的起始原料在簡單的技術條件下制備苯并呋喃酮胺。