[發(fā)明專利]用基于過(guò)渡金屬的化學(xué)制備取代四環(huán)素的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00815432.5
• 申請(qǐng)日: 2000-09-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN1399627A
• 公開(kāi)（公告）日: 2003-02-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M·L·內(nèi)爾森;G·倫尼;D·J·科扎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 塔夫茨大學(xué)信托人
• 主分類號(hào): C07C237/26
• 分類號(hào): C07C237/26;C07C231/12;A61K31/65;A61P31/04
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 馬崇德

1.一種制備取代四環(huán)素化合物的方法，該方法包括在形成由所述有機(jī)取代基取代的四環(huán)素化合物的條件下，使包含基于活性四環(huán)素的前體化合物和形成活性化學(xué)中間體的過(guò)渡金屬催化劑的活性四環(huán)素化學(xué)復(fù)合物(complex)與活性有機(jī)取代基前體接觸。

2.一種制備取代四環(huán)素化合物的方法，該方法包括在形成由所述有機(jī)取代基取代的四環(huán)素化合物的條件下，在過(guò)渡金屬催化劑存在下，使基于活性四環(huán)素的前體化合物和活性有機(jī)取代基前體結(jié)合。

3.權(quán)利要求1或2的方法，其中所述過(guò)渡金屬催化劑包括有機(jī)鈀催化劑。

4.權(quán)利要求3的方法，其中所述有機(jī)鈀催化劑包括氯化鈀、乙酸鈀、PdCl₂(PhCN)₂、PdCl₂(Ph₃P)₂、Pd₂(dba)₃-CHCl₃或它們的組合。

5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的方法，其中所述過(guò)渡金屬催化劑包括銅、銠、鐵、銥、鉻、鋯或鎳。

6.權(quán)利要求5的方法，其中所述過(guò)渡金屬催化劑包括CuCl₂、CuI₂、乙酸銠(II)、Rh₆(CO)₁₆或它們的組合。

7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的方法，其中所述基于活性四環(huán)素的前體化合物為基于土霉素、金霉素、地美環(huán)素、多西環(huán)素、四環(huán)林、米諾環(huán)素、羅利環(huán)素、賴甲環(huán)素、山環(huán)素、美他環(huán)素、阿哌環(huán)素、氯莫環(huán)素、胍甲環(huán)素、甲葡環(huán)素、mepylcycline、青哌環(huán)素、匹哌環(huán)素、乙莫環(huán)素或培莫環(huán)素的前體化合物。

8.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的方法，其中所述基于活性四環(huán)素的前體化合物選自基于活性米諾環(huán)素的前體化合物、基于活性多西環(huán)素的前體化合物和基于活性山環(huán)素的前體化合物。

9.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的方法，其中所述基于活性四環(huán)素的前體化合物為四環(huán)素化合物的芳烴重氮鹽、碘代衍生物或硼酸衍生物。

10.權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的方法，其中所述活性有機(jī)取代基前體具有至少一個(gè)包含活性π-鍵的基團(tuán)。

11.權(quán)利要求10的方法，其中所述活性有機(jī)取代基前體為鏈烯基、炔基或芳族。

12.權(quán)利要求11的方法，其中所述活性有機(jī)取代基前體為鏈烯基。

13.權(quán)利要求12的方法，其中所述鏈烯基活性有機(jī)取代基前體為乙烯基單體。

14.權(quán)利要求12的方法，其中所述鏈烯基活性有機(jī)取代基前體被取代。

15.權(quán)利要求12或14的方法，其中所述鏈烯基活性有機(jī)取代基前體為亞甲基化合物、共軛二烯、異戊二烯、乙烯基醚、碘代烯烴或它們的衍生物。

16.權(quán)利要求11的方法，其中所述芳基活性有機(jī)取代基前體為雜芳族。

17.權(quán)利要求11或16的方法，其中所述芳基活性有機(jī)取代基前體為芳基硼酸、碘代芳基、醌、芳基乙烯或苯乙烯。

18.權(quán)利要求10的方法，其中所述活性有機(jī)取代基前體包含羰基或硫代羰基。

19.權(quán)利要求18的方法，其中所述活性有機(jī)取代基前體為芳基乙烯基酮、芳基異戊二烯基酮、α，β-不飽和醛、α，β-不飽和酮、α，β-不飽和酸或它們的衍生物。

20.權(quán)利要求11的方法，其中所述炔基活性有機(jī)取代基前體為取代或未取代的乙炔。

21.一種活性四環(huán)素化學(xué)復(fù)合物，它包括基于活性四環(huán)素的前體化合物和過(guò)渡金屬催化劑。

22.權(quán)利要求21的活性四環(huán)素化學(xué)復(fù)合物，其中所述催化劑包括有機(jī)鈀催化劑。