[發明專利]非口服雄激素類固醇對婦女的給藥

無效

• 申請號: 00811164.2
• 申請日: 2000-06-09
• 公開（公告）號: CN1367698A
• 公開（公告）日: 2002-09-04
• 發明（設計）人: T·羅薩里奧－簡森;N·A·梅澤
• 申請（專利權）人: 沃特森藥物公司
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 李華英

相關申請

本申請要求如下美國臨時專利申請的優先權：60/138,851；60/138,854和60/139,323，它們都是在1999年6月11日提交的。每個申請在此引入作為參考。

發明領域

本發明廣泛涉及雄激素對婦女的給藥。因此，本發明覆蓋制藥科學和醫學領域。

發明背景

已知女性體內功能水平的雄性激素促進性健康和性生活、健康的感覺、最大化肌肉質量和功能、和抑制骨損失。此外，功能水平的雄性激素可促進心血管和冠狀動脈健康、減少乳房觸痛、減少血管舒縮不穩定性、調節免疫功能、增強某些認知能力、改善泌尿生殖器健康、減少雌激素補充有關的副作用、和提供直接的神經保護效果。

婦女體內功能水平雄性激素，如睪酮的達到可受性激素結合球蛋白(SHBG)的血清濃度影響。SHBG是由肝臟產生的蛋白質，它結合性激素，如血液中的睪酮和雌二醇。SHBG-結合的性激素一般是“非功能的”，即不能在靶組織中的性激素受體上發揮生物作用和/或從血液中清除出去。

口服雌激素的使用提高SHBG的血清水平。SHBG水平也在各種條件下升高，如甲狀腺功能亢進和妊娠，和由于某些其它藥物，如抗驚厥藥。升高的SHBG水平改變了雄性激素的水平和需要達到功能水平的劑量。

本發明提供方法，組合物和試劑盒以使SHBG水平升高的婦女達到雄激素類固醇的功能水平，和因此改善她們的健康。

發明概述

因此，本發明提供用于改善性激素結合球蛋白(SHBG)水平升高，或顯著升高婦女的健康的方法和試劑盒。此外，本發明提供用于改善接受口服雌激素補充的婦女健康的方法和試劑盒。此外，本發明提供用于改善需要口服雌激素補充的婦女健康的方法和試劑盒。

在一個方面，這樣的方法包括在升高或顯著升高的SHBG水平的情況下，以足夠量非口服給予雄激素類固醇以提供治療效果。在另一方面，這樣的方法包括在口服雌激素給藥的情況下，以足夠量非口服給予雄激素類固醇以提供治療效果。在另一方面，這樣的方法包括共給予有效量口服雌激素和有效量非口服給予的雄激素類固醇，它在口服雌激素給藥的情況下，足以提供治療效果。

可以采用的具體雄激素類固醇的例子包括，但不限于：睪酮、甲睪酮、雄甾烯二酮、腎上腺酮、脫氫表雄酮、羥甲烯龍、氟羥甲基睪丸素、美雄酮、睪內酯、孕烯醇酮、17α-甲諾酮、乙諾酮、二氫睪酮、炔睪醇、羥甲烯龍、雄甾酮、諾龍、司坦唑醇、乙雌烯醇、氧雄龍、7α，17-二甲睪酮和甲二氫睪酮、丙酸睪酮、環戊丙酸睪酮、苯乙酸睪酮、庚酸睪酮、醋酸睪酮、睪酮buciclate、庚酸睪酮、癸酸睪酮(testosteronedecanoate)、癸酸睪酮(testeosterone?caprate)、異癸酸睪酮、其異構體和衍生物、及其組合物。

可以根據幾種不同的參數測量要給予的雄激素類固醇量。在一個方面，給予的雄激素類固醇量可以是足夠達到治療效果的量，該治療效果等效于約15-約1000ng/dl的血清總睪酮水平。在本發明的另一個方面，給予的雄激素類固醇量可以是足夠達到治療效果的量，該治療效果等效于約0.5-約30pg/ml的血清游離睪酮水平。在本發明的另一個方面，給予的雄激素類固醇量可以是足夠達到治療效果的量，該治療效果等效于約1-約70ng/dl的生物可利用血清睪酮水平。在本發明的另一個方面，給予的雄激素類固醇量可以是足夠達到治療效果的量，該治療效果等效于至少約50mcg/天的睪酮劑量。

可在本發明方法中使用的具體雌激素例子包括，但不限于：17β-雌二醇、17α-雌二醇、共軛馬雌激素、酯化雌激素、微粒化雌二醇、雌激素硫酸鈉、乙炔基雌二醇、雌酮、7-甲異炔諾酮、選擇性雌激素受體調節劑(SERM’s)、植物雌激素、其異構體和衍生物、及其組合物。在本發明的一個方面，給予的雌激素量可以是足夠達到治療效果的劑量，該治療效果等效于約0.2-約3.0mg/天的共軛馬雌激素劑量。

根據本發明方法可以采用的雄激素非口服給予的各種形式包括，但不限于：局部給藥、或胃腸外給藥、或其結合。在一個方面，局部給藥的形式包括，但不限于，經皮的、經粘膜的、或舌下的、或其結合。在另一方面，胃腸外給藥的形式包括，但不限于，肌內注射、或皮下植入、或其結合。

需要時，孕激素可以和雄激素類固醇及雌激素一起給予。在一個方面，在口服雌激素給藥期間，孕激素給藥可以是足夠提供子宮內膜安全的量。在另一方面，孕激素給藥可以是足夠提供有效避孕的量。