[發明專利]作為抗抑郁劑的取代的咪唑并噻唑類化合物

無效

• 申請號: 00810593.6
• 申請日: 2000-05-11
• 公開（公告）號: CN1361782A
• 公開（公告）日: 2002-07-31
• 發明（設計）人: P·A·布洛;V·亨斯托克;J·P·瓦茨
• 申請（專利權）人: 克諾爾股份有限公司
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;A61K31/425
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 溫宏艷,譚明勝

本發明涉及新的3-(苯并[b]噻吩-3-基)咪唑并[2，1-b]噻唑類化合物，其對于5-HT_1A受體具有親和性并且抑制5-羥基色胺和/或去甲腎上腺素的神經元重攝取，涉及這些化合物的制備方法，涉及含有該化合物的藥物組合物，以及涉及它們在治療抑郁癥，焦慮，精神病(例如精神分裂癥)，遲發性運動障礙，肥胖，藥癮，藥物濫用，識別障礙，早老性癡呆，大腦局部缺血，強迫觀念與行為的行為，恐慌發作，社交恐怖癥，進食障礙，例如貪食癥，厭食，快餐和暴飲暴食(binge?eating)，非胰島素依賴性糖尿病，高血糖癥，高脂血癥，緊張中的用途，作為戒煙輔助劑的用途，和在治療和/或預防癲癇發作，神經失調，例如癲癇和/或其中有神經損傷的癥狀，例如中風，腦外傷，大腦局部缺血，頭部受傷和出血中的用途。

WO98/41528公開了式A的化合物包括各對映異構體，外消旋體，或者對映異構體的其它混合物形式的其可藥用鹽，其中Ar是苯基，萘基或苯并[b]噻吩基，其各自可以任選地被一個或多個選自下面的取代基取代：a)鹵素，b)任選地被一個或多個鹵素取代的含有1-3個碳原子的烷基，c)任選地被一個或多個鹵素取代的含有1-3個碳原子的烷氧基，d)任選地被一個或多個鹵素取代的含有1-3個碳原子的烷硫基，e)任選地被一個或多個鹵素取代的苯氧基，或者f)任選地被一個或多個鹵素取代的苯基；R₁和R₂，可以是相同或不同的，獨立地是a)H，b)含有1-6個碳原子的烷基，c)含有3-6個碳原子的鏈烯基，d)含有3-7個碳原子的環烷基，e)其中環含3-7個碳原子的環烷基甲基，f)任選地被一個或多個選自i)鹵原子，ii)任選地被一個或多個鹵原子取代的含有1-3個碳原子的烷基，iii)任選地被一個或多個鹵原子取代的含有1-3個碳原子的烷氧基，iv)任選地被一個或多個鹵原子取代的含有1-3個碳原子的烷硫基的取代基取代的芳基或雜芳基，g)其中烷基鏈中含有1-3個碳原子并且其中芳基或雜芳基可以任選地被一個或多個選自i)鹵原子，ii)任選地被一個或多個鹵原子取代的含有1-3個碳原子的烷基，iii)任選地被一個或多個鹵原子取代的含有1-3個碳原子的烷氧基，iv)任選地被一個或多個鹵原子取代的含有1-3個碳原子的烷硫基的取代基取代的芳基烷基或雜芳基烷基；或者R₁和R₂形成任選地被一個或多個各自含有1-3個碳原子的烷基取代的亞烷基鏈，使得它和它們所連接的原子一起形成一個5或6元環，R₃是a)H，b)任選地被一個或多個選自i)鹵原子，ii)任選地被一個或多個鹵原子取代的含有1-3個碳原子的烷基，iii)任選地被一個或多個鹵原子取代的含有1-3個碳原子的烷氧基，iv)任選地被一個或多個鹵原子取代的含有1-3個碳原子的烷硫基的取代基取代的芳基或雜芳基，c)其中芳基是任選地被一個或多個選自i)鹵原子，ii)任選地被一個或多個鹵原子取代的含有1-3個碳原子的烷基，iii)任選地被一個或多個鹵原子取代的含有1-3個碳原子的烷氧基，iv)任選地被一個或多個鹵原子取代的含有1-3個碳原子的烷硫基的取代基取代的芳基甲基；或d)含有3-6個碳原子的烷氧基烷基；和R₄和R₅，可以是相同或不同的，獨立地是含有1-3個碳原子的烷基，或者R₄和R₅與它們連接的原子一起形成含有3-6個碳原子的環烷基環；

可用于治療抑郁癥，焦慮，帕金森氏病，肥胖，識別障礙，癲癇發作，神經失調，例如癲癇中，和用作為保護使不患例如中風這樣的癥狀的神經保護劑。在該文獻中沒有公開或暗示本發明的化合物。

Sharpe?C.J和Shadbolt?R.S.(藥物化學雜志(Journal?ofMedicinal?Chemistry)1971，Vol14?No.10，p977-982)公開了一些具有抗抑郁劑活性的二氫咪唑并[2，1-b]噻唑化合物。而且，該文獻還陳述了這些化合物一般活性較低并且比也在該文獻中公開的咪唑啉類更具毒性。在該文獻中沒有公開或暗示本發明的化合物。