[發明專利]4″－取代的－9－脫氧－9A－氮雜－9A－高紅霉素衍生物二磷酸鹽和其藥物組合物

無效

• 申請號: 00809635.X
• 申請日: 2000-06-13
• 公開（公告）號: CN1358188A
• 公開（公告）日: 2002-07-10
• 發明（設計）人: R·J·拉夫卡;C·B·拉甘;D·J·M·艾倫
• 申請（專利權）人: 輝瑞產品公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;A61K31/70;A61P31/04
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 李華英

本發明涉及在哺乳動物中用作抗菌和抗原生動物劑的一種新型的(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[[2，6-雙脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(丙基氨基)甲基]-α-L-核-吡喃已糖基(hexopryanosyl)]氧]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，8，10，12，14-六甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-二甲氨基)-β-D-木-吡喃已糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15-酮的二磷酸鹽結晶(下文稱為二磷酸鹽)。本發明也涉及含有這種二磷酸鹽游離堿的藥物組合物和通過給予需要治療的哺乳動物這種二磷酸鹽游離堿治療哺乳動物細菌和原生動物感染的方法。當腸胃外給予哺乳動物時，本發明的二磷酸鹽游離堿具有抗各種細菌和原生動物感染的有效活性。

已知大環內酯抗生素用于治療哺乳動物、魚和鳥中廣譜的細菌和原生動物感染。這樣的抗生素包括紅霉素A的各種衍生物，例如阿齊霉素，該物質是商業可得的并且在美國專利4,474,768和4,517,359中有描述，這兩篇文獻本文全部引做參考。

?????????????????????發明概述

本發明涉及(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[[2，6-雙脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(丙基氨基)甲基]-α-L-核-吡喃已糖基]氧]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，8，10，12，14-六甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-二甲氨基)-β-D-木-吡喃已糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15-酮的二磷酸鹽結晶(下文稱為二磷酸鹽)的兩種多晶型物，顯示如下：

其中n是0至8

在本發明的一項實施方案中，這種二磷酸鹽是具有條板狀結晶形態并顯示縱向解理但是并無側向解理的液晶。X-射線衍射顯示很少或無序。

在另一項實施方案中，二磷酸鹽是結晶。這種二磷酸鹽的顯微鏡檢查顯示板狀或棱晶結晶形態，它們都是高度雙折射的。這種二磷酸鹽是晶序良好的晶體，特征在于以下的X-射線衍射圖案：

峰序號12345678910d間隔16.212.410.89.06.96.56.25.45.14.9