[發明專利]與抗體和聚亞烷基二醇結合的脂質體

無效

• 申請號: 00809056.4
• 申請日: 2000-04-20
• 公開（公告）號: CN1355691A
• 公開（公告）日: 2002-06-26
• 發明（設計）人: 田川俊明;細川齊子
• 申請（專利權）人: 三菱化學株式會社
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/48;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 楊麗琴

1.一種脂質體，所述脂質體是將含聚亞烷基二醇部分的化合物通過硫醚基結合到脂質末端的一部分被馬來酰亞胺化的脂質體上而形成的，該化合物的結合量相對于脂質體中所含的1摩爾馬來酰亞胺化脂質為15-50mol％。

2.權利要求1的脂質體，其中所述化合物的結合量相對于1摩爾馬來酰亞胺化脂質為15-30mol％。

3.權利要求1或2的脂質體，該脂質體是使馬來酰亞胺化脂質的馬來酰亞胺基與加入了硫羥基的含聚亞烷基二醇部分的化合物反應得到的脂質體。

4.權利要求1-3中任一項的脂質體，其中所述化合物結合在所述脂質體的表面。

5.權利要求1-4中任一項的脂質體，其中所述聚亞烷基二醇為聚乙二醇。

6.權利要求5的脂質體，其中所述化合物為具有2個聚乙二醇基的化合物。

7.權利要求6的脂質體，其中所述聚乙二醇的分子量為2,000-7,000道爾頓。

8.權利要求6的脂質體，其中所述聚乙二醇的分子量為約5,000道爾頓。

9.權利要求1-8中任一項的脂質體，其中所述脂質體的表面進一步結合了抗體。

10.一種脂質體，所述脂質體是將抗體通過硫醚基結合到脂質末端的一部分被馬來酰亞胺化的脂質體上而形成的，該抗體的結合量相對于脂質體中所含的1摩爾馬來酰亞胺化脂質為0.1-2mo1％。

11.權利要求10的脂質體，其中所述抗體的結合量相對于1摩爾馬來酰亞胺化脂質為0.4-0.7mol％。

12.權利要求10或11的脂質體，它是使具有馬來酰亞胺基的脂質體與來自抗體的含硫基團反應，形成硫醚鍵而得到的脂質體。

13.權利要求10-12中任一項的脂質體，其中所述抗體為GAH抗體。

14.權利要求10-13中任一項的脂質體，其中所述抗體為抗體片段F(ab’)₂。

15.權利要求10-14中任一項的脂質體，其中所述脂質體的表面進一步結合了含聚亞烷基二醇部分的化合物。

16.一種脂質體，所述脂質體是將含聚亞烷基二醇部分的化合物和抗體通過硫醚基結合到脂質末端的一部分被馬來酰亞胺化的脂質體上而得到的，相對于包含在脂質體中的1摩爾馬來酰亞胺化脂質，所述化合物的結合量和所述抗體的結合量為15-30mol％和0.4-0.7mol％。

17.權利要求16的脂質體，它是使馬來酰亞胺化脂質的馬來酰亞胺基與加入了硫羥基的含聚亞烷基二醇部分的化合物反應得到的脂質體。

18.權利要求16或17的脂質體，其中所述化合物結合在脂質體表面。

19.權利要求16-18中任一項的脂質體，其中所述聚亞烷基二醇為聚乙二醇。

20.權利要求19的脂質體，其中所述化合物為具有2個聚乙二醇基的化合物。

21.權利要求20的脂質體，其中所述聚乙二醇的分子量為2,000-7,000道爾頓。

22.權利要求20的脂質體，其中所述聚乙二醇的分子量為約5,000道爾頓。

23.權利要求16-22中任一項的脂質體，它是使具有馬來酰亞胺基的脂質體與來自抗體的含硫基團反應，形成硫醚鍵而得到的脂質體。

24.權利要求16-23中任一項的脂質體，其中所述抗體為GAH抗體。

25.權利要求16-24中任一項的脂質體，其中所述抗體為抗體片段F(ab’)₂。

26.權利要求1-25中任一項的癌癥治療藥物。

27.權利要求26的癌癥治療藥物，其中癌癥種類為胃癌或大腸癌。

28.一種治療癌癥的方法，它包括使用權利要求1-27中任一項的脂質體。