[發明專利]包含皂甙和免疫刺激寡核苷酸的佐劑組合物

有效

• 申請號: 00808836.5
• 申請日: 2000-04-04
• 公開（公告）號: CN1372473A
• 公開（公告）日: 2002-10-02
• 發明（設計）人: M·弗里德;N·加康;P·赫爾曼德
• 申請（專利權）人: 史密絲克萊恩比徹姆生物有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K39/39;A61P31/04;A61P31/12;A61P35/00;A61P37/08;A61P25/28
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 姜建成

1.一種佐劑組合物，該組合物包含皂甙和免疫刺激寡核苷酸。

2.權利要求1的佐劑組合物，它還包含載體。

3.權利要求1或2要求保護的佐劑組合物，其中所述皂甙選自Quil?A或純化皂甙如QS21、QS7、QS17；β-七葉素或洋地黃皂甙。

4.權利要求1-3任一項要求保護的佐劑組合物，其中所述免疫刺激寡核苷酸包含嘌呤、嘌呤、C、G、嘧啶、嘧啶序列。

5.權利要求1-4要求保護的佐劑組合物，其中所述免疫刺激寡核苷酸選自：TCC?ATG?ACG?TTC?CTG?ACG?TT(SEQ?ID?NO：1)；TCTCCC?AGC?GTG?CGC?CAT(SEQ?ID?NO：2)；ACC?GAT?GAC?GTC?GCCGGT?GAC?GGC?ACC?ACG(SEQ?ID?NO：3)；TCG?TCG?TTT?TGT?CGTTTT?GTC?GTT(SEQ?ID?NO：4)；TCC?ATG?ACG?TTC?CTG?ATG?CT(SEQ?ID?NO：5)。

6.權利要求1-4的佐劑組合物，其中所述免疫刺激寡核苷酸包含被至少3個核苷酸分隔開的至少2個未甲基化CG重復基元。

7.權利要求6的佐劑組合物，其中所述免疫刺激寡核苷酸包含被6個核苷酸分隔開的至少2個未甲基化CG重復基元。

8.權利要求2-7任一項要求保護的佐劑組合物，其中所述載體為顆粒性載體，該顆粒性載體選自礦物鹽、乳液、聚合物、脂質體、ISCOM。

9.一種包含權利要求1-8任一項要求保護的佐劑組合物的疫苗組合物，它還包含抗原。

10.權利要求9要求保護的疫苗組合物，其中所述抗原從生物獲得，所述生物選自人類免疫缺陷病毒、水痘帶狀皰疹病毒、1型單純皰疹病毒、2型單純皰疹病毒、人類巨細胞病毒、登革熱病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或戊型肝炎病毒、呼吸道合胞病毒、人乳頭瘤病毒、流感病毒、Hib、腦膜炎病毒、沙門氏菌屬(Salmonella)、奈瑟氏菌屬(Neisseria)、疏螺旋體屬(Borrelia)、衣原體(Chlamydia)、博德特氏菌屬(Bordetella)、鏈球菌屬(Streptococcus)、支原體屬(Mycoplasma)、分枝桿菌屬(Mycobacteria)、嗜血桿菌屬(Haemophilus)、瘧原蟲屬(Plasmodium)或弓漿蟲屬(Toxoplasma)、stanworth十肽；或腫瘤相關抗原(TAA)、MAGE、BAGE、GAGE、MUC-1、Her-2?neu、CEA、PSA、KSA或PRAME；或自身肽激素GnRH。

11.權利要求9要求保護的疫苗組合物，其中所述抗原得自(a)腫瘤相關抗原PSMA、PSCA、酪氨酸酶、survivin、NY-ESO1、prostase、PS108、RAGE、LAGE、HAGE；(b)或淀粉樣前體蛋白的N末端39-43個氨基酸片段(Aβ)；(c)或動脈硬化相關抗原。

12.權利要求9-11要求保護的疫苗組合物，其中所述疫苗通過系統途徑給予。

13.權利要求9-11要求保護的疫苗組合物，其中所述疫苗通過粘膜給予。

14.權利要求13要求保護的疫苗組合物，其中所述佐劑組合物中的皂甙是溶血性皂甙。

15.一種預填充權利要求9-11的疫苗的傳遞裝置，該裝置設計用于通過系統途徑給予所述疫苗。

16.一種誘導個體免疫反應的方法，該方法包括系統給予安全有效量的權利要求9-11要求保護的疫苗組合物。

17.一種治療疾病易感個體或患病個體的方法，該治療方法給予個體有效量的權利要求9-14任一項要求保護的疫苗。

18.權利要求17要求保護的治療方法，其中所述疫苗的給予是通過系統途徑給予。

19.一種治療疾病患病個體的方法，該方法包括給予權利要求9-11任一項要求保護的疫苗，其中所述疾病選自前列腺癌、乳腺癌、結腸直腸癌、肺癌、胰腺癌、腎癌、卵巢癌或黑素瘤；非癌性慢性疾病、變態反應、阿爾茨海默氏病、動脈硬化。