[發明專利]β－內酰胺中間體結晶

無效

• 申請號: 00807217.5
• 申請日: 2000-05-03
• 公開（公告）號: CN1349539A
• 公開（公告）日: 2002-05-15
• 發明（設計）人: J·格雷爾;J·魯德施爾;K·托茨尼格;S·沃爾夫
• 申請（專利權）人: 生物化學有限公司
• 主分類號: C07D501/04
• 分類號: C07D501/04;C07D501/12;C07D501/34
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 李華英

1.一種結晶形式的通式I的化合物。

2.一種如權利要求1所述的結晶形式的通式I化合物的非對映異構體的混合物，其中所述非對映異構體之比B/(A+B)為0.5-0.6，其中在兩種非對映異構體中B更具非極性，所述非對映異構體是相對于通式I中用星號標記的碳原子而言。

3.一種用于生產結晶形式的通式I化合物的方法，該方法包括使通式I的化合物在含有腈或酮的有機溶劑中結晶的步驟。

4.一種用于生產如權利要求1所述的結晶形式的通式I化合物的非對映異構體的混合物的方法，其中所述非對映異構體之比B/(A+B)為0.5-0.6，其中在兩種非對映異構體中B更具非極性，所述非對映異構體是相對于通式I中用星號標記的碳原子而言；該方法包括使通式I的化合物在含有腈或酮的有機溶劑、或其混合物與水中結晶的步驟。

5.結晶N-甲?；^孢泊肟丙酯在純化頭孢泊肟丙酯中的應用。

6.一種用于純化頭孢泊肟丙酯的方法，該方法包括生產如權利要求1所述的通式I化合物并使其在有腈或酮存在的情況下結晶和將通式I的結晶化合物轉化成頭孢泊肟丙酯的步驟。

7.一種用于調節頭孢泊肟丙酯的非對映異構體混合物的非對映異構體之比B/(A+B)的方法，其中在兩種非對映異構體中B更具非極性，所述非對映異構體是相對于通式I中用星號標記的碳原子而言；該方法包括使通式I的化合物從含有水和腈或酮或其混合物的混合物中結晶并將通式I的結晶化合物轉化成頭孢泊肟丙酯的步驟。

8.一種用于生產通式II的頭孢泊肟丙酯的非對映異構體的混合物的方法，

在非對映異構體中，B/(A+B)之比為0.5-0.6，其中B在兩種非對映異構體中更具極性，所述的非對映異構體是相對于通式II中用星號標記的碳原子而言；該方法包括下列步驟：

通過用活化的Z-(2-甲?；被邕?4-基)-甲氧基亞氨基乙酸?；ㄊ絀II的化合物來生產通式I化合物的非對映異構體混合物；

從獲得的反應混合物中除去溶劑；

在有腈或酮存在的情況下、例如在有水存在的情況下使在獲得的殘余物中的通式I化合物結晶；

分離結晶形式的通式I的化合物并通過從連接噻唑基的氨基上裂解甲?；鶃磙D化通式I的化合物，從而獲得非對映異構體混合物形式的通式I化合物，其中非對映異構體B/(A+B)之比為0.5-0.6。

9.一種根據權利要求8的方法，其中通過用通式V的化合物酯化7-氨基-3-甲氧基甲基-3-頭孢烯-4-羧酸來生產通式III的化合物，

???????????X-CH-(CH₃)-O-CO-O-CH(CH₃)₂????V

其中X表示離去基團。

10.一種根據權利要求3-9中任意一項的方法，其中腈是乙腈。

11.一種根據權利要求3-9中任意一項所述的方法，其中酮是丙酮。

12.作為通式I的非對映異構體混合物的通式I結晶7-[2-(2-甲?；被邕?4-基)-2-(Z)-(甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-甲氧基甲基-3-頭孢烯-4-羧酸-1-(異丙氧基羰基氧基)乙酯(*表示不對稱中心)。

13.用于生產通式I的非對映異構體混合物的方法，其中用(2-N-甲酰基氨基噻唑-4-基)-2-(Z)-(甲氧基亞氨基)-乙酸的反應衍生物?；ㄊ絀II的化合物；并在水和(C_1-4)腈或水和(C_3-5)酮中使通式I的化合物結晶，例如，其中在有堿存在的情況下通過用通式V的化合物

???????????X-CH-(CH₃)-O-CO-O-CH(CH₃)₂????V酯化通式IV的7-氨基-3-甲氧基甲基-3-頭孢烯-4-羧酸來生產通式III的化合物；

其中在通式V中，X表示離去基團。