[發明專利]診斷和監測惡性乳腺癌的方法

無效

• 申請號: 00806967.0
• 申請日: 2000-03-01
• 公開（公告）號: CN1349611A
• 公開（公告）日: 2002-05-15
• 發明（設計）人: 查爾斯·F·斯特雷克福斯;勒諾·G·比格勒;詹姆斯·T·西格彭
• 申請（專利權）人: 密西西比大學醫療中心
• 主分類號: G01N33/48
• 分類號: G01N33/48;G01N33/567
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 蔣世迅

發明背景

本發明總的來說涉及唾液生物標記在診斷乳腺癌方面的用途，更具體地是涉及唾液生物標記在診斷性區分患乳腺癌婦女、患良性腫瘤婦女和健康婦女方面的用途。

乳腺癌是導致美國婦女死亡的第二大病因。大約每10名婦女中有一個在她的生命中會發生乳腺癌。最近的統計估計有44,000名婦女將死于乳腺癌，而在未來的一年中又會有150,000名婦女被診斷為乳腺癌。

已證實乳腺癌的普查能減少乳腺癌的死亡率。研究證明，在50歲及以上的婦女中，采用乳腺造影術和臨床乳腺檢查鑒定，婦女的乳腺癌死亡率可降低20％-40％。然而，在40-49歲的婦女中，死亡率只降低了13％-23％。這些結果表明更好的鑒定方法將有可能有助于降低更年輕一些的婦女中的死亡率。

盡管體檢和乳腺造影術是乳腺癌早期檢測有用的鑒定方法，但是這些方法可能產生相當多的假陽性和假陰性結果，尤其對于乳腺實質組織緊密的婦女更是如此。例如，在40-49歲的婦女中，乳腺造影術檢查假陰性的概率是20-25％，在50-69歲婦女中是10％。因此，這樣的鑒定將導致在大量陰性活組織檢查結果中產生高比例的假陽性。同時也證明，在檢測較年輕婦女的癌癥方面，這些方法缺乏靈敏性，從而導致高比例的假陰性。

很明顯，對于日益增加的死亡率，需要有助于診斷較年輕婦女中癌癥的鑒定方法。在乳腺造影術領域，日益提高的技術已使較小的乳腺病的檢測更為可靠；然而，乳腺癌領域的研究人員在繼續尋找其它補充診斷方法以進一步加強癌癥鑒定，并由此降低死亡率。

在過去的三十年中，癌癥研究人員已廣泛使用檢測特異生物標記表達的免疫組織化學方法，這些生物標記可在某些腫瘤的診斷中用作補充診斷方法。(Grizzle?WE.Biomarkers-The?NeW?Frontier?in?thePathology?of?Invasive?and?Preinvasive?Neoplasias.?Biotechnic?andHistochemistry，72(2)：59-61，1997；Grixxle?WE，Myers?RB，Manne?U.TheUse?of?Biomarker?Expression?to?Characterize?Neoplastic?Processes.Biotechnic?and?Histochemistry72(2)：96-104，1997.)一些腫瘤標記如c-erbB-2(erb)和組織蛋白酶-D(CD)已在組織中檢測到并表明與擴散性病變有關。已進行的大部分研究已使用組織和血清中的這些標記。

至于唾液中的特異癌抗原，Chien發現，唾液中含有CA125，一種卵巢上皮腫瘤被公認或接受的腫瘤標記。(Chien?DX，SchWartz?PE，CA125Assays?for?Detecting?Malignant?Ovarian?Tumors.?Obstetrics?andGynecology，75(4)：701-704，1990).在比較健康對照、患良性病癥婦女和患卵巢癌婦女中的唾液CA125濃度時，Chien發現，與非惡性對照相比，卵巢癌組中的CA125濃度明顯更高。Boyle使用放射性標記的寡核苷酸在患頭頸鱗狀細胞癌的個體的手術前唾液樣品中檢測并鑒定了腫瘤特異性突變，這些發現在所研究的71％的病人中得到證明。(Boyle?JO，Mao?L，Brennan?JA，Koch?WM，Eisele?DW，?Saunders?JR，Sidransky?D.GeneMutations?in?Saliva?as?Molecular?Markers?for?Head?and?Neck?SquamousCell?Carcinomas.Am?J?Surgery.168(5)：429-32，1994.)

發明概述

然而，這樣的抗原不能用于診斷乳腺癌，并且沒有測試前述生物標記(例如CA125，erb和CD)在唾液中的存在。盡管現有技術的診斷方法已得到廣泛改進，但是這些改進沒有擴展到所有診斷領域。因此，需要一種方法以更充分地利用最新技術進步并將這些技術用于乳腺癌的檢測和治療。

因此，本發明的一個目的是使用唾液作為診斷介質并且/或者作為非創傷性方法的一部分來檢測和差別診斷乳腺癌，由此克服了包括上述那些方法的現有技術的各種不足和缺陷。