[發明專利]血管緊張肽原酶抑制劑

無效

• 申請號: 00806798.8
• 申請日: 2000-04-20
• 公開（公告）號: CN1349524A
• 公開（公告）日: 2002-05-15
• 發明（設計）人: V·布里尤;D·布爾;H－P·米爾奇;E·維拉;W·沃斯特爾
• 申請（專利權）人: 弗·哈夫曼－拉羅切有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/47;A61P43/00;C07D401/14
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 陳季壯

本發明涉及新的哌啶衍生物、其制造和作為藥物的用途。尤其是，本發明涉及具有通式I的哌啶衍生物：

其中：

R¹是a)-(CH₂)_k-N(R³，R⁴)且其中k為2、3或4；

b)-(CH₂)_k-O-R³，其中k為2、3或4；

c)-(CH₂)_m-R⁵，其中m為1或2；或

d)-(CH₂)_l-R⁶，其中l為1、2或3；

R²是低級環烷基烷基、1，1，1-三氟乙基、苯基或芐基，其中苯基或苯基視需要獨立地被1-3個鹵素、氰基、C₁-C₃烷氧基或硝基取代；

R³為氫原子或C₁-C₃烷基；

R⁴是氫原子、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷基磺酰基、氨基磺酰基、C₁-C₃烷基氨基磺酰基、C₁-C₃烷基氨基羰基、C₁-C₃烷基羰基、三氟甲基羰基、三氟甲基磺酰基、氨基羰基；

R⁵是C₁-C₃烷氧基羰基、氨基羰基、C₁-C₃烷基氨基羰基、二-C₁-C₃烷基氨基羰基或氰基；

R⁶是咪唑基或三唑基；前提是，如果咪唑基或三唑基通過C-N-鍵鍵接，l為2或3；及其藥物可接受的鹽。

本發明還涉及包含結構式(I)化合物和藥物可接受載體和/或助劑的藥物組合物。

本發明的哌啶衍生物對天然酶血管緊張肽原酶具有抑制活性。它們可因此用于治療與再狹窄、青光眼、心肌梗塞形成、高血壓和末端器官損傷，如心肌機能不全和腎機能不全有關的病癥。因此，本發明涉及一種預防和/或治療處理與再狹窄、青光眼、心肌梗塞形成、高血壓和末端器官損傷，如心肌機能不全和腎機能不全有關的病癥的方法，該方法包括將結構式(I)化合物向人或動物給藥。另外，本發明涉及這些化合物在制備用于治療與再狹窄、青光眼、心肌梗塞形成、高血壓和末端器官損傷，如心肌機能不全和腎機能不全有關的病癥的藥物中的應用。

本發明還涉及制備結構式(I)化合物的方法。

WO97/09311公開了具有類似結構的哌啶衍生物。但這些四氫喹啉化合物具有低的體外效力。

除非另有所指，以下定義用于說明并定義在此用于描述本發明的各術語的含義和范圍。

在本說明書中，術語“低級”用于指一種由1-7，優選1-4個碳原子組成的基團。

術語“烷基”是指具有1-20個碳原子，優選1-16個碳原子的支鏈或直鏈一價飽和脂族烴基團。

術語“低級烷基”是指具有1-7個碳原子，優選1-4個碳原子的支鏈或直鏈一價烷基。該術語的例子進一步為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基之類的基團。

術語“環烷基”是指3-10個碳原子，優選3-6個碳原子的一價碳環基團。

術語“環烷基烷基”是指具有3-10個碳原子，優選3-6個碳原子的一價碳環基團的具有1-5個碳原子，優選1-4個碳原子的支鏈或直鏈一價飽和脂族碳基團。

術語“鹵素”是指氟、氯、溴和碘，其中氟和氯是優選的。

術語“烷氧基”是指基團R’-O-，其中R’是烷基。

術語“烷基磺酰基”是指基團-SO₂-R’，其中R’是低級烷基。

術語“氨基磺酰基”是指基團NH₂-SO₂-。

術語“烷基氨基磺酰基”是指基團R’-NH-SO₂-，其中R’是烷基。

術語“烷基氨基羰基”是指基團R’-NH-C(O)-，其中R’是烷基。

術語“烷基羰基”是指基團R’-C(O)-，其中R’是烷基。