[發明專利]新的無白蛋白的因子Ⅷ制劑

有效

• 申請號: 00806304.4
• 申請日: 2000-02-22
• 公開（公告）號: CN1399560A
• 公開（公告）日: 2003-02-26
• 發明（設計）人: M·貝斯曼;E·比約恩松;F·雅梅;R·卡施;M·皮拉;S·徹薩洛夫;J·卡彭特
• 申請（專利權）人: 巴克斯特國際有限公司;康涅狄格州大學
• 主分類號: A61K47/10
• 分類號: A61K47/10;A61K47/18;A61K47/02;A61K9/19;A61P7/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 郭廣迅

1.一種因子VIII組合物，所述組合物在配制時不加入白蛋白，除因子VIII外還包括下列制劑賦形劑：

4％至10％的填充劑，其選自甘露醇、甘氨酸和丙氨酸；

1％至4％的穩定劑，其選自蔗糖、海藻糖、棉子糖和精氨酸；

1mM至5mM的鈣鹽；

100mM至300mM?NaCl；和

維持pH在約6和8之間的緩沖劑。

2.權利要求1的因子VIII組合物，其還包含一種表面活性劑。

3.權利要求2的因子VIII組合物，其中所述表面活性劑選自聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80、普盧蘭尼克F68、和玻雷吉35。

4.權利要求3的因子VIII組合物，其中所述表面活性劑是聚山梨醇酯80，并且其中所述聚山梨醇酯80的存在量低于0.1％。

5.根據權利要求1-4的因子VIII組合物，其中所述表面活性劑的存在量約為0.03％。

6.根據權利要求1-5的因子VIII組合物，其中所述緩沖劑選自Tris、BIS-Tris丙烷、組氨酸、PIPES、MOPS、HEPES、MES和ACES的試劑。

7.權利要求6的因子VIII組合物，其中所述緩沖劑包括Tris。

8.權利要求7的因子VIII組合物，其中Tris的存在量約為20mM。

9.權利要求6的因子VIII組合物，其中所述緩沖劑包括約10mM至約50mM的組氨酸。

10.權利要求9的因子VIII組合物，其中組氨酸的存在量約為25mM。

11.根據權利要求1-10的因子VIII組合物，其還包括抗氧化劑。

12.權利要求11的因子VIII組合物，其中所述抗氧化劑是谷胱甘肽。

13.權利要求12的因子VIII組合物，其中所述谷胱甘肽的存在量在約0.05mg/ml至約1.0mg/ml之間。

14.根據權利要求1-13的因子VIII組合物，其中所述填充劑的存在量約為8％。

15.根據權利要求1-14的因子VIII組合物，其中所述填充劑為甘露醇。

16.根據權利要求1-14的因子VIII組合物，其中所述填充劑為甘氨酸。

17.根據權利要求1-16的因子VIII組合物，其中所述穩定劑的存在量約為2％。

18.根據權利要求1-17的因子VIII組合物，其中所述穩定劑是蔗糖。

19.根據權利要求1-17的因子VIII組合物，其中所述穩定劑是精氨酸。

20.根據權利要求1-17的因子VIII組合物，其中所述穩定劑是海藻糖。

21.根據權利要求1-20的因子VIII組合物，其中所述NaCl的存在量為約200mM至約250mM。

22.權利要求21的因子VIII組合物，其中所述NaCl的存在量約為225mM。

23.根據權利要求1-22的因子VIII組合物，其中所述鈣鹽是氯化鈣。

24.根據權利要求1-23的因子VIII組合物，其中所述組合物為凍干形式。

25.一種因子VIII組合物，所述組合物配制時不加入白蛋白，除因子VIII外，還包括下列制劑賦形劑：

2％至6％的羥乙基淀粉；

1％至4％的穩定劑，其選自蔗糖、海藻糖、棉子糖和精氨酸；

1mM至5mM的鈣鹽；

100mM至300mM?NaCl；以及

維持pH在約6和8之間的緩沖劑。

26.權利要求25的因子VIII組合物，包括約4％的羥乙基淀粉。

27.根據權利要求25-26的因子VIII組合物，包括約200mM的NaCl。

28.根據權利要求25-27的因子VIII組合物，其中所述穩定劑的存在量約為2％。