[發明專利]聯合應用抗血管生成和免疫治療以治療腫瘤和轉移的方法

有效

• 申請號: 00806134.3
• 申請日: 2000-02-11
• 公開（公告）號: CN1346279A
• 公開（公告）日: 2002-04-24
• 發明（設計）人: H·N·洛德;R·A·雷斯菲爾德;D·A·徹雷斯;S·D·吉利斯
• 申請（專利權）人: 斯克里普斯研究學院;利思進藥品公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 溫宏艷,劉玥

相關申請的前后對照

本申請要求1999年2月12日提交的，專利序列號為60/119721的美國臨時申請的優先權。政府權利聲明

在此公開的一些工作得到了代表美國政府的國家健康研究所(NIH)提供的部分基金支持，美國政府對本發明擁有特定的權利。

技術領域

本發明涉及基于一種抗血管生成治療和一種有針對性抗腫瘤免疫治療聯合用藥抑制原發腫瘤和轉移的方法。

背景技術

新血管的產生或者說血管生成，在惡性疾病的發生過程中有重要的作用，因此引起了人類研發那些抑制血管生成藥物的極大興趣。(見例如Holmgren，L.，O’Reilly，M.S.和Folkman，J.(1995)“Dormacyof?micrometastases：balanced?proliferation?and?apoptosis?inthe?presence?of?angiogenesis?suppression”，Nature?Medicine1，149-153；Folkman，J.(1995)“Angiogenesis?in?cancer，vascular，rheumatoid?and?other?disease”，Nature?Medicine?1.27-31；O’Reilly，M.S.等(1994)“Angiostatin：a?novelangiogenesis?inhibitor?that?mediates?the?suppression?ofmetastases?by?a?Lewis?lung?carcinoma”，Cell?79，315-328；Kerbel，R.S.(1997)“A?cancer?therapy?resistant?toresistance”，Nature?390，335-336；Boehm，T.等，“Antiangiogenictherapy?of?experimental?cancer?does?not?induce?acquired?drugresistance”，Nature?390，404-7；Volpert，O.V.等(1998)“A?human?fibrosarcoma?inhibits?systemic?angiogenesis?and?thegrowth?of?experimental?metastases?via?thrombospondin-1”，Proc.Natl.Acad.Sci.(U.S.A.)95，6343-6348。

已經知道，在通過減少實體腫瘤血液供應從而抑制腫瘤生長的方法中，可以應用α_vβ₃整聯蛋白拮抗劑抑制血管生成。見例如，美國專利號5,753,230(Brooks和Cheresh)和美國專利號5,766,591(Brooks和Cheresh)，其中描述道：應用合成多肽、單克隆抗體和擬態α_vβ₃等α_vβ₃拮抗劑，它們可以和α_vβ₃受體結合，從而抑制血管生成。

另外，還描述了抗體-細胞因子融合蛋白療法，它可以促進免疫反應介導的對諸如轉移癌等建立的腫瘤的抑制作用。例如，將細胞因子白細胞介素2(IL-2)融合到單克隆抗體重鏈，在兩個獨立的融合蛋白處，與腫瘤相關抗原-表皮細胞黏附分子(EP-CAM，KSA，KS1/4抗原)發生免疫反應；或分別通過應用KS1/4和ch14.18抗體與二唾液酸神經節苷酯GD₂發生免疫反應，形成融合蛋白KS1/4-IL-2和ch14.18-IL-2。見例如，美國專利號5,650,150(Gillies)。

與特定靶向腫瘤腔隙(tumor?compartment)療法一致的血管生成作用的脈管特異性抑制劑的識別有助于制定最有效的腫瘤治療方案。