[發明專利]聯合應用抗血管生成和免疫治療以治療腫瘤和轉移的方法

有效

• 申請號: 00806134.3
• 申請日: 2000-02-11
• 公開（公告）號: CN1346279A
• 公開（公告）日: 2002-04-24
• 發明（設計）人: H·N·洛德;R·A·雷斯菲爾德;D·A·徹雷斯;S·D·吉利斯
• 申請（專利權）人: 斯克里普斯研究學院;利思進藥品公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 溫宏艷,劉玥

1.用于治療病人體內的腫瘤細胞的方法，該方法包括給該病人服用抑制腫瘤細胞增殖所需劑量的：

a)一種血管生成抑制劑，和

b)一種抗腫瘤免疫治療劑，該治療劑包含一個細胞效應器部分和一個與腫瘤相關的抗原靶向部分。

2.權利要求1的方法，其中所述血管生成抑制劑和抗腫瘤免疫治療劑基本上同時服用。

3.權利要求1的方法，其中所述血管生成抑制劑和抗腫瘤免疫治療劑在大約3周的時間間隔內先后服用。

4.權利要求3的方法，其中所述血管生成抑制劑在抗腫瘤免疫治療劑前服用。

5.權利要求3的方法，其中所述該抗腫瘤免疫治療劑在血管生成抑制劑前服用。

6.權利要求3的方法，其中所述的服藥在所述時間間隔內，當通過手術從該病人切除腫瘤或腫瘤轉移灶的同時實施。

7.權利要求1的方法，其中所述的服藥在通過手術從該病人切除腫瘤或腫瘤轉移灶之后實施。

8.權利要求1的方法，其中所述的血管生成抑制劑是一種α_vβ₃拮抗劑。

9.權利要求1的方法，其中所述的血管生成抑制劑是按每公斤體重每天10mg到1000mg的劑量服用。

10.權利要求1的方法，其中所述的抗腫瘤免疫治療劑是按每公斤體重每天0.01mg到10mg的劑量服用。

11.權利要求8的方法，其中所述的α_vβ₃拮抗劑選自：肽、含RGD肽、抗α_vβ₃單克隆抗體、α_vβ₃受體單克隆抗體和α_vβ₃擬態。

12.權利要求11的方法，其中所述的含RGD肽具有氨基酸殘基序列環(RGDfN-MeV)(SEQ?ID?NO.：11)。

13.權利要求1的方法，其中所述的抗腫瘤免疫治療劑的細胞效應器組分是細胞因子。

14.權利要求13的方法，其中所述細胞因子選自：BDNF、CNTF、EGF、Epo、FGF、Flt3L、G-CSF、GM-CSF、I-309/TCA-3、gamma-IP-10、IFN?alpha、IFN?beta、IFN?gamma、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、LIF、LT、MCP-1、MCP-2、MCP-3、M-CSF、MIF、MIP-1alpha、MIP-1beta、MIP-2、NGF、NT-3、NT-4、OSM、PBP、PBSF、PGFD、PF-4、RANTES、SCF、TGF?alpha、TGF?beta、TNF?alpha、Tpo和VEGF。

15.權利要求13的方法，其中所述的細胞因子是趨化因子，并且選自：C10、EMF-1?ENA-78、Eotaxin、GCP-2、HCC-1、I-309、IL-8、IP-10、Lymphotactin、MCP-1、MCP-2、MCP-3、MGSA、MIG、MIP-1alpha、MIP-1beta、MIP-2、NAP-2、PF-4、RANTES、SCM-1和SDF-1。

16.權利要求1的方法，其中所述的抗腫瘤免疫治療劑的腫瘤相關抗原靶向組分是免疫球蛋白(Ig)多肽，該多肽含有一個和腫瘤相關抗原靶結合的可變區域。

17.權利要求16的方法，其中所述的腫瘤相關抗原靶選自：AFP、CA125、CEA、CD19、CD20、CD44、CD45、EGF受體、GD₂、GD₃、GM1、GM2、Her-2/Neu、Ep-CAM(KSA；KS1/4抗原)、IL-2受體、Lewis-Y、Lewis-X(CD15)、惡性黑色素瘤相關的蛋白多糖MCSP、PSA和轉鐵蛋白受體。