[發明專利]作為活性物質載體的多瘤病毒蛋白2或3片段

無效

• 申請號: 00806109.2
• 申請日: 2000-04-03
• 公開（公告）號: CN1346366A
• 公開（公告）日: 2002-04-24
• 發明（設計）人: W·貝特林;C·雷澤爾;J·瓦爾特
• 申請（專利權）人: 諾凡貝爾分子醫學股份公司
• 主分類號: C07K14/025
• 分類號: C07K14/025;A61K47/48
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 張廣育,劉玥

1.一種合成的生物活性分子，其中衍生自多瘤病毒病毒蛋白2(VP2)或3(VP3)C末端的氨基酸序列(A1)與一種活性物質連接。

2.權利要求1的合成生物活性分子，其中氨基酸序列(A1)包括10到55個，優選28到38個氨基酸。

3.前述任一權利要求的合成生物活性分子，其中氨基酸序列(A1)至少在某些區段相應于以下VP2序列：氨基酸250到319，優選氨基酸260到300，特別優選氨基酸287到297。

4.前述任一權利要求的合成生物活性分子，其中氨基酸序列(A1)具有以下氨基酸序列：

Trp?Met?Leu?Pro?Leu?Ile?Leu?Gly?Leu?Tyr?Gly

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5.前述任一權利要求的合成生物活性分子，其中活性物質通過接頭與氨基酸序列(A1)結合。

6.前述任一權利要求的合成生物活性分子，其中活性物質選自核酸、寡核苷酸、蛋白、肽、肽類物質、PNA、所述物質的修飾形式和低分子量藥物活性物質。

7.前述任一權利要求的合成生物活性分子，偶聯于衍生自多瘤病毒VP1的一種氨基酸序列。

8.具有前述任一權利要求的合成生物活性分子的藥物。

9.制備前述任一權利要求的合成生物活性分子的方法，具有以下步驟：

a)提供衍生自多瘤病毒病毒蛋白2(VP2)或3(VP3)C末端的氨基酸序列(A1)，該氨基酸序列(A1)具有偶聯劑，并且

b)將活性物質與氨基酸序列(A1)通過偶聯劑結合。

10.權利要求9的方法，其中偶聯工具中的氨基酸是甘氨酸、半胱氨酸或通過賴氨酸結合的甘氨酸。

11.權利要求9或10的方法，其中偶聯工具是另一種，優選結合于氨基酸序列(A1)N或C末端的合成氨基酸序列(A2)。

12.權利要求9到11任一項的方法，其中合成的生物活性分子至少部分是通過遺傳工程制備的。

13.權利要求9到12任一項的方法，其中另一種氨基酸序列(A2)具有甘氨酸和/或具有功能側鏈基團的氨基酸。

14.權利要求13的方法，其中功能側鏈基團選自氨基、巰基、羧基、羥基、胍、苯基、吲哚和咪唑基。

15.權利要求9到14任一項的方法，其中偶聯工具是通過一種氨基酸優選甘氨酸、半胱氨酸或通過賴氨酸結合的甘氨酸結合到氨基酸序列(A1)C或N-末端的活性基團。

16.權利要求15的方法，其中活性基團具有以下成分之一：具有單溴乙酰基的氨基酸，具有單氯乙酰基的氨基酸，具有3-硝基-2-吡啶次磺基(Npys)的氨基酸。

17.權利要求9到16任一項的方法，其中活性物質通過硫醚或二硫鍵與氨基酸序列(A1)或另一種氨基酸序列(A2)結合。

18.權利要求9到17任一項的方法，其中活性物質通過接頭與氨基酸序列(A1)或另一種氨基酸序列(A2)結合。

19.制備權利要求1的合成生物活性分子的方法，具有以下步驟：

aa)合成衍生自多瘤病毒病毒蛋白2(VP2)或3(VP3)C末端的氨基酸序列(A1)，和

bb)合成活性物質即一種肽并偶聯至氨基酸序列(A1)，

其中步驟aa和bb通過肽合成或遺傳工程方法進行。

20.權利要求9到19任一項的方法，其中氨基酸序列包括10到55，優選28到38個氨基酸。

21.權利要求9到20任一項的方法，其中氨基酸序列(A1)至少某些區段相應于以下VP2序列：氨基酸250到319，優選氨基酸260到300，特別優選氨基酸287到297。