[發明專利]疫苗和基因治療組合物以及其制備和使用方法

無效

• 申請號: 00804535.6
• 申請日: 2000-03-03
• 公開（公告）號: CN1348332A
• 公開（公告）日: 2002-05-08
• 發明（設計）人: 戴維·B·韋納;容·J·基;邁克爾·G·阿加賈恩延
• 申請（專利權）人: 賓夕法尼亞大學理事會
• 主分類號: A01N43/04
• 分類號: A01N43/04;C07H21/04;C07H21/02;A61K39/00;A61K39/38;C12N5/00;C12N5/02
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 丁業平,王維玉

發明領域

本發明涉及在個體中誘導預防性和/或治療性免疫應答的疫苗和方法。本發明涉及對接受細胞、組織和/或器官移植的患者進行治療的組合物和方法。本發明涉及調節免疫應答的組合物和方法。

發明背景

疫苗可用于使個體對靶抗原產生免疫，所述靶抗原例如為病原體抗原或與涉及人類疾病的細胞相關聯的抗原。與涉及人類疾病的細胞相關聯的抗原包括癌相關性腫瘤抗原和與涉及自身免疫病的細胞相關聯的抗原。

在設計這些疫苗時認識到，在接種了疫苗的個體中產生靶抗原的疫苗可有效誘導免疫系統的細胞臂。具體而言，減毒的活疫苗、使用無毒載體的重組疫苗和DNA疫苗均導致抗原在接種了疫苗的個體的細胞中產生，由此誘導免疫系統的細胞臂。另一方面，只包括蛋白和誘導體液應答的死疫苗或滅活疫苗的亞單位疫苗，不誘導良好的細胞免疫應答。

對于提供抗病原體感染保護，和提供有效用于治療病原體感染、癌癥或自身免疫病的免疫介導療法，細胞免疫應答常常是必須的。因此，在接種了疫苗的個體中產生靶抗原的疫苗是優選的，例如減毒的活疫苗、使用無毒載體的重組疫苗和DNA疫苗。

盡管據報導一些疫苗對于預防性或治療性地使個體免患病原體感染或人類疾病是有效的，但改良的疫苗仍是需要的。產生增強的免疫應答的組合物和方法也是需要的。

免疫應答也涉及移植患者所經歷的細胞、組織和器官的排斥和移植物抗宿主疾病。供體細胞、組織和器官常常具有不同于受體細胞的主要組織相容性復合體(MHCI)抗原亞型。受體的免疫系統檢測出MHCI亞型的不同，并指導針對供體細胞、組織和器官的免疫應答。

與之相似，對于接受骨髓移植的患者，MHC?II抗原亞型的不同可導致對表達MHC?II抗原的供體細胞的排斥。

可防止移植排斥或減輕其程度的組合物和方法是需要的。

發明概述

本發明涉及在個體中誘導針對免疫原的免疫應答的方法。所述方法包括在個體身體的某個位置上向個體給予核酸分子，所述核酸分子包括可操作地與在個體中表達所必需的調控元件相連接的編碼免疫原的核苷酸序列和可操作地與在個體中表達所必需的調控元件相連接的編碼主要組織相容性復合體抗原的核苷酸序列。所述的核酸分子被個體細胞所攝取。在那里，編碼免疫原和主要組織相容性復合體抗原的核苷酸序列得以表達，針對所述免疫原的免疫應答在個體中誘導出來。另外，這些方法還可進一步地或僅包括在個體身體的某個位置上向個體給予第一核酸分子和第二核酸分子。第一核酸分子包括可操作地與在個體中表達所必需的調控元件相連接的編碼免疫原的核苷酸序列。第二核酸分子包括可操作地與在個體中表達所必需的調控元件相連接的編碼主要組織相容性復合體抗原的核苷酸序列。所述的核酸分子被個體細胞所攝取，編碼免疫原和主要組織相容性復合體抗原的核苷酸序列得以表達，針對所述免疫原的免疫應答在個體中誘導出來。在一些實施方案中，核酸分子進一步包括編碼B7.2蛋白的核苷酸序列。

本發明還涉及質粒及其藥物組合物，所述質粒包括可操作地與調控元件相連接的編碼免疫原的核苷酸序列，可操作地與調控元件相連接的編碼主要組織相容性復合體抗原的核苷酸序列，和任選的可操作地與調控元件相連接的編碼B7.2蛋白的核苷酸序列。

本發明還涉及包括第一質粒和第二質粒的組合物，其中第一質粒包括可操作地與調控元件相連接的編碼免疫原的核苷酸序列，和可操作地與調控元件相連接的編碼主要組織相容性復合體抗原的核苷酸序列，第二質粒包括編碼B7.2蛋白的核苷酸序列。

本發明還涉及一質粒，其包括可操作地與調控元件相連接的編碼B7.2蛋白的核苷酸序列，和可操作地與調控元件相連接的編碼主要組織相容性復合體抗原的核苷酸序列。

本發明還涉及包括第一質粒和第二質粒的組合物。所述第一質粒包括編碼免疫原的核苷酸序列，所述第二質粒包括編碼主要組織相容性復合體抗原的核苷酸序列。兩種質粒均可以任選地進一步包括編碼B7.2的核苷酸序列。該組合物可任選地包括第三質粒，其包括編碼B7.2的核苷酸序列。