[發明專利]抗驚厥藥衍生物在治療神經性食欲過盛癥中的應用

無效

• 申請號: 00803320.X
• 申請日: 2000-01-31
• 公開（公告）號: CN1338931A
• 公開（公告）日: 2002-03-06
• 發明（設計）人: S·P·霍佩斯
• 申請（專利權）人: 奧索－麥克尼爾藥品公司
• 主分類號: A61K31/35
• 分類號: A61K31/35;A61K31/36;A61K31/18;A61P43/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 王景朝,姜建成

相關申請

本申請要求1999年2月1日遞交的美國暫定申請號No.60/118057申請的優先權，該文引入本文作為參考。

發明背景式I化合物：是新型結構的抗癲癇化合物，在動物實驗中該化合物是高度有效的抗驚厥藥(Maryanoff，B.E，Nortey，S.O.，Gardocki，J.F.，Shank，R.P.和Dodgson，S.P.《醫藥化學雜志》30，880-887，1987；Maryanoff，B.E.，Gostanzo，M.J.，Shank，R.P.，Schupsky，J.J.，Ortegon，M.E.，and?Vaught?J.L.《生物有機和醫藥化學通信》3，2653-2656，1993)。這些化合物由US專利4513006要求保護。這些化合物之一，2，3：4，5-二氧-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯，稱之為托吡酯，臨床試驗證明，對于治療單純癲癇發作和綜合性不完全癲癇發作，以及繼發性發作的聯合治療法或單一治療法均有效(E.FAUGHT，B.J.WILDER，R.E.RAMSEY，R.A.REIFE，L?D.KRAMER，G.W.PLEDGER，R.M.KARIM等人，《癲癇病》36(S4)33，1995；S.K.SACHDEO，R.C.SACHDEO，R.A.REIFE，P.LIM和G.PLEDGER，《癲癇病》36(S4)33，1995)，該藥目前已在近20國家(包括美國)推入市場，用于治療伴隨(或不伴隨)繼發性癲癇發作的單純和綜合性不完全癲癇發作，并且在全世界另外幾個國家也正在履行正規的審批手續。

式I化合物在對小鼠的傳統最大電休克癲癇發作(MES)試驗中，被證明有抗驚厥活性(SHANK，R.P.，GARDOCKI，J.F.，VAUGHT，J.L.，DAVIS，C.B.，SCHUPSKY，J.J.，RAFFA，R.B.，DODGSON，S.J.，NORTEY，S.O.，和MARYANOFF，B.E.，《癲癇癥》35450-460，1994)。隨后的研究揭示，式I化合物在對大鼠的MES試驗中也很有效。更新發現托吡酯在幾種嚙齒動物癲癇模式中能有效阻斷癲癇發作(J.NAKAMURA，S.TAMURA，T.KANDA，A.ISHII，K.ISHIHARA，T.SERIKAWA，J.YAMADA，和M.SASA，《歐洲藥物學雜志》25483-89，1994)，并且在激發癲癇的動物模型中也有該效果(A.WAUQUIER和S.ZHOU，《癲癇癥研究》24，73-77，1996)。

神經性食欲過盛癥特征是狂飲狂食反復發作，并伴隨為避免體重增加出現的不適當補償行為(美國精神病協會診斷統計手冊第IV版)，該病女性比男性更為普遍，自我評價過度受其體型和體重影響，而使這些人大都出現情緒失調并推動控制失調。

發明簡介

因此，現已發現下述式I化合物：其中X是O或CH₂，R₁、R₂、R₃、R₄和R₅如下文所定義，適用于治療食欲過盛癥。

參考實施方案詳細說明

本發明的氨基磺酸酯是下述式(I)化合物，其中：

X是CH₂或氧；

R₁是氫或C₁-C₄烷基；

R₂、R₃、R₄和R₅各自是氫或C₁-C₃烷基，當X是CH₂，則R₄和R₅可以是結合形成苯環的烯烴基；當X是氧時，R₂和R₃和/或R₄和R₅可以結合成下式(II)的亞甲基二氧基：其中R₆和R₇相同或不同，可以是氫、C₁-C₃烷基，或者是烷基，并結合形成環戊基或環己基環。