[發明專利]炔基磺酰胺硫醇TACE抑制劑

無效

• 申請號: 00803028.6
• 申請日: 2000-01-27
• 公開（公告）號: CN1337947A
• 公開（公告）日: 2002-02-27
• 發明（設計）人: J·I·萊文;J·M·陳
• 申請（專利權）人: 美國氰胺公司
• 主分類號: C07C323/49
• 分類號: C07C323/49;C07C327/06;C07D295/12;C07F9/53;A61K31/18;A61P19/02;A61P37/00;C07C309/42;C07C309/87
• 代理公司: 上海專利商標事務所
• 代理人: 沙永生

1.具有結構式B的化合物：式中n’＝1或2

當n’＝2時，A不存在(即為二硫化物)

當n’＝1時，A為H或R₁₄C(＝W)-；

(即，其中B為下列結構式中的一個：在這些結構式中：

W為氧或硫；

X為SO₂或-P(O)-R₁₀；

Y是如下定義的芳基或雜芳基，條件是X和Z可能不與相鄰的Y的原子連接；

Z是O、NH、CH₂或S；

R₁是氫、芳基、含1-6個碳原子的烷基、含2-6個碳原子的鏈烯基、含2-6個碳原子的鏈炔基；

R₂是氫、如下定義的芳基或雜芳基、含3-6個碳原子的環烷基、-C₅-C₈-雜環烷基、含1-6個碳原子的烷基、含2-6個碳原子的鏈烯基、含2-6個碳原子的鏈炔基或CONR₈R₉；

或R₁和R₂與和它們相連的原子形成環，其中R₁和R₂代表以下結構式中的二價基團：其中

Q＝碳-碳單鍵或雙鍵、O、S、SO、-N-R₁₁、或-CONR₁₅；

m＝1-3：

r＝1或2，其條件是當Q是一個鍵，r就等于2；

芳基是被選自R₇的一到二個取代基任選地取代的苯基或萘基，其中R₇如下所述；

如下所述的雜芳基或

任選地被R₇單取代或雙取代，其中K為O，S，或-NR₁₅；

R₃是氫或含1-6個碳原子的烷基；

或R₁和R₃，和與它們所連的原子形成5-8元環，其中R₁和R₃代表以下結構式的二價基團：；和其中Q和m如上所述；

A是芳基或雜芳基；

s為0-3；

u為1-4；

R₄和R₅各自獨立為氫、含1-6個碳原子的烷基、-CN、-CCH；

R₆是氫、芳基、雜芳基、含1-6個碳原子的烷基、含2-6個碳原子的鏈烯基、含2-6個碳原子的鏈炔基、含3-6個碳原子環烷基或如下定義的-C₅-C₈-雜環烷基；

R₇是氫、鹵素、含1-6個碳原子的烷基、含2-6個碳原子的鏈烯基、含2-6個碳原子的鏈炔基、含3-6個碳原子的環烷基、-OR₈、-CN、-COR₈、含1-4個碳原子的全氟烷基、含1-4個碳原子的-O-全氟烷基、-CONR₈R₉、-S(O)nR₈、-OPO(OR₈)OR₉、-PO(OR₈)R₉、-OC(O)NR₈R₉、-C(O)NR₈OR₉、-COOR₈、-SO₃H、-NR₈R₉、-N[(CH₂)₂]₂NR₈、-NR₈COR₉、-NR₈COOR₉、-SO₂NR₈R₉、-NO₂、-N(R₈)SO₂R₉、-NR₈CONR₈R₉、-NR₈C(＝NR₉)NR₈R₉、5-四唑基、-SO₂NHCN、-SO₂NHCONR₈R₉、苯基、如上所述的雜芳基；或者是如下所述的-C₅-C₈-雜環烷基；

其中-NR₈R₉可形成吡咯烷、哌啶、嗎啉、硫代嗎啉、噁唑烷、噻唑烷、吡唑烷、哌嗪、或吖丁啶環；

其中-C₅-C₈-雜環烷基如下所述：其中K如上所述；

R₈和R₉各自獨立為氫、含1-6個碳原子的烷基、含3-6個碳原子的環烷基、芳基、雜芳基或-C₅-C₈雜環烷基；

R₁₀是含1-6個碳原子的烷基、含3-6個碳原子的環烷基、如上所述的芳基或雜芳基；

R₁₁是氫、含1-6個碳原子的烷基、含3-6個碳原子的環烷基、芳基、雜芳基、-S(O)_nR₈、-COOR₈、-CONR₈R₉、-SO₂NR₈R₉或-COR₈；

R₁₂和R₁₃獨立地選自H、-OR₈、-NR₈R₉、含1-6個碳原子的烷基、含2-6個碳原子的鏈烯基、含2-6個碳原子的鏈炔基、含3-6個碳原子的環烷基、芳基、雜芳基、-COOR₈；-CONR₈R₉；或RX₁₂和R₁₃一起形成含3-6個碳原子的-C₃-C₆-環烷基或-C₅-C₈-雜環烷基的環；或R₁₂和R₁₃與它們所連的碳原子能形成羰基；

其條件是，R₁₀和R₁₂或R₁₁和R₁₂可形成雜環烷基的環，其中如果它們連接于相鄰的原子上，就形成如上所述的環；

R₁₄是-OR₈、-NR₈R₉、含1-6個碳原子的烷基、含3-6個碳原子的環烷基、芳基或雜芳基；

R₁₅是氫、芳基、雜芳基、含1-6個碳原子的烷基或含3-6個碳原子的環烷基；

且n為0-2；

或者是其醫藥上可用的鹽。