[發明專利]人源抗狂犬病毒中和性基因工程抗體

無效

• 申請號: 00132570.1
• 申請日: 2000-11-29
• 公開（公告）號: CN1355253A
• 公開（公告）日: 2002-06-26
• 發明（設計）人: 梁米芳;候云德;張世珍
• 申請（專利權）人: 中國預防醫學科學院病毒學研究所
• 主分類號: C07K16/08
• 分類號: C07K16/08;C12N15/63;A61K39/395;A61P31/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1、人源抗狂犬病毒中和性基因工程抗體RVG10，包括Fab抗體和IgG全抗體基因、基因產物及其應用。其主要特征在于此重組抗體是由存在于抗體輕鏈和重鏈基因可變區中的高變區(CDRs)特異性基因序列決定的并在原核和真核細胞中獲得有效表達的特異性結合狂犬病毒的功能性中和抗體。

2、人源抗狂犬病毒中和性基因工程抗體RVG10，其主要特征在于：抗體蛋白功能由存在于抗體基因輕鏈和重鏈可變區的決定族互補區域(Complementarity-Determining?Regions，CDRs)CDR1、CDR2和CDR3中特異性核苷酸序列決定的，其相應的氨基酸序列構成了抗體的特異性抗原結合區域，如摘要附圖。

3、人源抗狂犬病毒中和性基因工程抗體RVG10，其主要基因特征在于：特異性的輕鏈和重鏈可變區基因來源于對人源抗狂犬病毒抗體基因庫的特異性富積篩選表達，其輕鏈(VL)和重鏈各自相應的三個CDR區序列為本抗體特有的全新序列。重鏈(VH)三個CDR區的氨基酸序列包括：CDR1為GGSITSHHYWS；CDR2為YHSGTTNYNPSLKSRV；CDR3為VRVTTGAFNL。輕鏈(VL)三個CDR區的氨基酸序列包括：CDR1為RASQSVSSNLA；CDR2為ASTRAA；CDR3為QQYNTWPPYT。

4、人源抗狂犬病毒中和性基因工程抗體RVG10Fab抗體，其特征在于：為一種在原核細胞中獲得穩定有效表達的基因重組的人源抗狂犬病毒糖蛋白中和性基因工程單克隆抗體Fab抗體，由重鏈Fd和Kappa鏈組成。

5、人源抗狂犬病毒中和性基因工程抗體RVG10IgG全抗體，其特征在于：由全長IgG1重鏈基因和全長lambda鏈輕鏈組成，其輕重鏈先導序列和重鏈Fc基因來源于載體pAc-L-Fc，已在專利申請號為00105698.0的專利申請中陳述。在輕鏈基因先導序列和VL基因之間含有SacI酶切點；在重鏈基因先導序列和VH基因之間含有XhoI酶切點；在重鏈Fd基因和Fc基因之間含有SpeI酶切點。

6、人源抗狂犬病毒中和性基因工程抗體RVG10，其主要功能特征在于：特異性識別狂犬病毒糖蛋白蛋白，具有抗狂犬病毒感染的中和活性功能。

7、根據上述6條權利要求，人源抗甲肝病毒中和性基因工程Fab抗體的用途，其特征在于：利用上述獲得的中和性抗體可變區，Fab或全抗體基因，可以在原核細胞、酵母細胞、真核細胞及任何重組病毒系統中表達和生產此抗體基因或以此為基礎的改建后的含有此抗體基因任何其他基因，獲得具有中和狂犬病毒感染的抗體產物，其基因表達產物可望在臨床上用于預防和治療由狂犬病毒引起的狂犬病。

8、根據權利要求2和3，人源抗狂犬病毒中和性基因工程抗體基因的用途，其特征在于：根據發表的抗狂犬病毒中和抗體RVG10的可變區中的CDR區特異性核苷酸或氨基酸序列，可在體外人工合成與此相同的抗體輕重鏈6個CDR區的核苷酸序列或編碼相同氨基酸的核苷酸序列，從而獲得相同的抗體基因或用于相關基因的改造，而獲得抗狂犬病毒糖蛋白的中和抗體或相關蛋白或多肽產物。

9、根據權利要求2，3和5，人源抗狂犬病毒中和性基因工程抗體基因的用途，其特征在于：根據權利要求2，3中所述的CDR區氨基酸序列為本抗體專有的抗體序列，任何新的工程抗體可變區基因或相關產物基因不應含有與上述任何兩種CDR區序列完全相同或僅1-2個氨基酸差易的序列。任何新的工程抗體全抗體基因不應含有權利要求5中所述的特征。