[發(fā)明專利]一種粉末狀制劑的制備工藝

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00131456.4
• 申請(qǐng)日: 1997-10-13
• 公開（公告）號(hào): CN1394597A
• 公開（公告）日: 2003-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·K·F·彼得;K·斯戴納;H·施多勒;E·維德納
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西格弗里德·K·F·彼得
• 主分類號(hào): A61K9/14
• 分類號(hào): A61K9/14;A61P17/14
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 樊衛(wèi)民

本發(fā)明涉及一種粉末狀類胡蘿卜素的制備工藝，其中類胡蘿卜素均勻分布于由至少一種配料組成的基質(zhì)組分中。類胡蘿卜素尤其是β-胡蘿卜素。

胡蘿卜素是基于多共軛雙鍵的烴類，多具有鮮明的顏色(主要為紅色到黃色)。與其含氧化合物(胡蘿卜醇)一起，它們屬于類胡蘿卜素類。它們存在于很多天然物質(zhì)中，即不同類胡蘿卜素的混合物，如：存在于藻類、真菌、植物油、胡蘿卜、紅辣椒中。這些用作化妝品或食品工業(yè)的生理無(wú)害色素可從某些天然產(chǎn)品中提取。如來(lái)源于紅辣椒中的紅色類胡蘿卜素可用于口紅的色素。這些有色提取物的缺點(diǎn)是來(lái)源于不同的初產(chǎn)品具有不同的雜質(zhì)以及有色組分的組成不一致。

因此，性質(zhì)相同的類胡蘿卜素產(chǎn)品尤其是β-胡蘿卜素的各種合成方法紛紛發(fā)展起來(lái)了。在它們的藥物應(yīng)用中，純的胡蘿卜素的制備是必不可少的。β-胡蘿卜素在此領(lǐng)域尤其受到關(guān)注。在藥物制劑中β-胡蘿卜素用作維生素A的前體。由于其抗氧化活性，也用于預(yù)防和治療某些癌癥。在過去的數(shù)十年中發(fā)展了大量的β-胡蘿卜素產(chǎn)品的不同的合成路線。在工業(yè)應(yīng)用的合成方法中，如根據(jù)Karrer、Pommer、Inhoffen和Isler的方法，在最后一步中得到的β-胡蘿卜素是用烷烴如正庚烷，或氯代烴如二氯甲烷從反應(yīng)溶液中提取的。干燥后就得到固體產(chǎn)品，通常將其通過研磨來(lái)粉碎或溶于通用溶劑中，然后加入到基質(zhì)成分中，最后將包含該均勻分布的類胡蘿卜素的基質(zhì)成分轉(zhuǎn)化成粉末。

缺點(diǎn)是終產(chǎn)物中的溶劑濃度在使用大量的技術(shù)力量后只能降低到對(duì)健康無(wú)害的水平。此外通過研磨不可能或很難制成粒徑小于10μm的顆粒。然而小粒徑的產(chǎn)品具有理想的生物利用度。

本發(fā)明的目的是制備一種包含類胡蘿卜素、尤其是β-胡蘿卜素的粉末狀制劑，該制劑粒徑小于10μm，特別是小于1μm。

類胡蘿卜素、尤其是β-胡蘿卜素以及很多藥物不溶于水，而且在大多數(shù)有機(jī)溶劑中只有很低的溶解度。該性質(zhì)和大粒徑顆粒的利用度阻礙了β-胡蘿卜素的直接應(yīng)用，如，作為水溶性食品的色素或用作飼料添加劑或用于化妝品領(lǐng)域。因此過去作了很多嘗試，也是本發(fā)明的一個(gè)目的，以制備粒徑小于10μm，特別是小于1μm的類胡蘿卜素，尤其是β-胡蘿卜素。

將β-胡蘿卜素溶于超臨界流體，優(yōu)選二氧化碳或一氧化二氮的工藝在DE-OS?29?43?267中提出。一氧化二氮對(duì)β-胡蘿卜素的溶解性比二氧化碳稍強(qiáng)。因?yàn)槿芙庑暂^差，為了使β-胡蘿卜素在超臨界氣體中的濃度達(dá)重量的0.01％，壓力必須達(dá)到500巴。將這些超臨界的高度稀釋的溶液在合適的設(shè)備如毛細(xì)管中迅速降壓。這些超臨界流體對(duì)胡蘿卜素的溶解能力隨之喪失，胡蘿卜素被分成細(xì)小的形式。粒徑小于1μm。這些顆粒從大量的氣流中分開是通過在明膠水溶液中降低超臨界溶液的壓力而實(shí)現(xiàn)的。籍此，還保留了一些納米顆粒。其中可任選地加入其它的添加劑，如防泡劑、玉米淀粉、甘油的明膠溶液干燥后壓成口服的固體藥劑。因?yàn)橹苽湟还锓勰瞀?胡蘿卜素需要1000多公斤氣體，該工藝總的來(lái)說(shuō)很昂貴。

在另一個(gè)Chang和Randolph的“從超臨界流體中沉淀微粒有機(jī)顆粒”，AICHE?Journal，35卷，No.11(1989)：1876-1882中提到，在高壓和高溫的超臨界二氧化碳中溶解β-胡蘿卜素。β-胡蘿卜素在二氧化碳中的溶解性強(qiáng)烈的依賴于溫度和壓力，隨溫度和壓力的升高而升高。β-胡蘿卜素在35℃和500巴的二氧化碳中的溶解度為0.00049％(重量比)，而恒定壓力下當(dāng)溫度升高到55℃時(shí)溶解度升高到0.0016％(重量比)。根據(jù)Chang和Randolph的研究，通過緩慢降壓和或降溫β-胡蘿卜素能從超臨界氣體中結(jié)晶出來(lái)，且類似的納米范圍的微粒大小和晶型可通過調(diào)節(jié)溫度和壓力的變化速度在一定范圍內(nèi)改變。這個(gè)工藝的缺點(diǎn)是溶解和結(jié)晶的時(shí)間長(zhǎng)，在30分鐘到幾小時(shí)之間。因?yàn)槿芙舛容^低，所以該工藝在室溫下產(chǎn)量很低以致于不可能以經(jīng)濟(jì)方式獲取的大量的粉末。