[發明專利]一種新的多肽——人Y染色體非重組區域蛋白12.10和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00125845.1
• 申請日: 2000-10-26
• 公開（公告）號: CN1351068A
• 公開（公告）日: 2002-05-29
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P37/00;A61P43/00
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• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人Y染色體非重組區域蛋白12.10，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

人Y染色體中95％的區域是非重組區域(NRY)，目前在該非重組區域中已發現20個基因/基因家族，它們可分為兩類，第一類包括9個基因，在許多器官表達，并含有抑制X活性的X類似物，如單拷貝的DBY、DFFRY、UTY(三者與中斷精子的減數分裂相關)、SMCY(含有人類H-Y抗原決定簇、H-Y/HLA-B7，且與眼癌2基因具65％的同源性，說明它可能編碼一個轉錄因子)等基因；另一類11個NRY基因多拷貝，僅在精巢中表達。[Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.97(13)，7354-7359(2000)]

2000年Shen，P.，Wang，F.等人對3個靈長類SMCY的編碼區域(4620bp)和4758bp的非編碼序列進行了測序。發現SMCY基因含有27個外顯子，在其編碼區域，人類125個位點與猿的不同，3917位的核苷酸是三等位基因(人類和黑猩猩中是堿基C，大猩猩中是A，猩猩中是G)，人類與猿相比有四個非同義突變，其中僅一個是非保守氨基酸的改變，外顯子3、7、10、24中都發現有顛換，分別是A480G，Val69Ile；A963C，His230Asn；C1，423G，Ser383Thr；C3，832T，Vall，186Ala。并且非同義突變多發生在C末端，未在H-Y抗原決定簇部位(3160-3200號核苷酸)發現非同義突變。說明非重組區域中的多態性基因在進化中幾乎中立。[Proc.Nat?l.Acad.Sci.U.S.A.97(13)，7354-7359(2000)]

本發明的新的多肽與已知的人Y染色體非重組區域蛋白在蛋白水平上具有66％的同源性和74％的相似性，并與之具有相似的結構特征，由此認為其是一種新的人Y染色體非重組區域蛋白，命名為多肽命名，并與已知蛋白具有相似的生物學功能。若表達過量，會影響Y染色體上基因的正常表達，破壞其功能，引起腫瘤等一系列疾病。此外，其在相關疾病的診斷和治療中也有一定作用。

由于如上所述人Y染色體非重組區域蛋白12.10蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人Y染色體非重組區域蛋白12.10蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人Y染色體非重組區域蛋白12.10蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人Y染色體非重組區域蛋白12.10以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人Y染色體非重組區域蛋白12.10的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人Y染色體非重組區域蛋白12.10的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人Y染色體非重組區域蛋白12.10的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人Y染色體非重組區域蛋白12.10的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人Y染色體非重組區域蛋白12.10的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人Y染色體非重組區域蛋白12.10異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SFQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中248-580位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-1486位的序列。