[發明專利]一種抗腫瘤的雙二羧酸二氨絡鉑衍生物及其藥物組合物

有效

• 申請號: 00124864.2
• 申請日: 2000-09-20
• 公開（公告）號: CN1311183A
• 公開（公告）日: 2001-09-05
• 發明（設計）人: 楊旭清;楊振云;尹應武;崔維川;楊金力;王敬尊
• 申請（專利權）人: 楊旭清
• 主分類號: C07C229/76
• 分類號: C07C229/76;C07F15/00;A61K31/282;A61P35/00
• 代理公司: 隆天國際專利商標代理有限公司
• 代理人: 楊淑媛,鄭霞

1、一種雙二羧酸二氨絡鉑衍生物，其特征在于，它具有下式(Ⅰ)：

式中：R¹和R²可相同或不同，其獨自表示氫、C_1-12烴基、鹵素、氨基、氰基、羥基、羧基、酰基、磷酰基或磷酰氨基；

或者R¹與R²相互連接并與它們相連的碳原子一起形成含碳原子的3-12元飽和或不飽和的碳環。

2．根據權利要求1所述的雙二羧酸二氨絡鉑衍生物，其特征在于，所述的R¹與R²相互連接并與它們相連的碳原子一起形成含碳原子的3-6元的飽和碳環。

3．根據權利要求2所述的雙二羧酸二氨絡鉑衍生物，其特征在于，其為雙1,1-環丙烷二羧酸二氨絡鉑或雙1,1-環丁烷二羧酸二氨絡鉑化合物。

4．根據權利要求3所述的雙二羧酸二氨絡鉑衍生物，其特征在于，其為下式(Ⅱ)的雙1,1-環丁烷二羧酸二氨絡鉑化合物：

5．一種用于制備雙二羧酸二氨絡鉑衍生物的方法，其特征在于，所述的衍生物具有下式(Ⅰ)：

式中：R¹和R²可相同或不同，其獨自表示氫、C_1-12烴基、鹵素、氨基、氰基、羥基、羧基、酰基、磷酰基或磷酰氨基；

或者R¹和R²相互連接并與它們相連的碳原子一起形成含有碳原子的3-12元飽和或不飽和的碳環，

該方法為：

1)將卡鉑或卡鉑類物質與下式(Ⅲ)的二羧酸配體衍生物反應

式中R¹和R²的定義如上述式(Ⅰ)中所述

生成式(Ⅰ)的雙二羧酸二氨絡鉑衍生物；或

2)將式為(NH₃)₂PtX₂的二鹵二氨鉑

????????式中：X為Cl或I

與硝酸銀或硫酸銀于水溶液中反應生成式為(NH₃)₂Pt(H₂O)₂(NO₃)₂的水合二氨鉑硝酸鹽；

將生成的水合二氨鉑硝酸鹽與下式(Ⅲ)的二羧酸配體衍生物或其鈉鹽或鋇鹽反應(Ⅲ)

式中：R¹和R²的定義如上述式(Ⅰ)中所述

生成式(Ⅰ)的雙二羧酸二氨絡鉑衍生物。

6．一種抗腫瘤的藥物組合物，其特征在于，該組合物中含有0.1-0.5wt％濃度的至少一種權利要求1所述的式(Ⅰ)的雙二羧酸二氨絡鉑衍生物及藥物上可接受的載體。

7．根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述的式(Ⅰ)的雙二羧酸二氨絡鉑衍生物為在所述式(Ⅰ)中R¹和R²相互連接并與它們相連的碳原子一起形成含碳原子的3-6元的飽和碳環的那些雙二羧酸二氨絡鉑衍生物。

8．根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述的式(Ⅰ)的雙二羧酸二氨絡鉑衍生物為雙1,1-環丙烷二羧酸二氨絡鉑或雙1,1-環丁烷二羧酸二氨絡鉑化合物。

9．根據要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述的式(Ⅰ)的雙二羧酸二氨絡鉑衍生物為雙1,1-環丁烷二羧酸二氨絡鉑化合物。

10．根據權利要求6-9任一項所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物以針劑或膠囊的形式給藥。

11．權利要求1所述式(Ⅰ)的雙二羧酸二氨絡鉑衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。