[發(fā)明專利]一種可作藥用的阿拉伯－半乳多糖的活性四糖片段的合成

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00121318.0
• 申請日: 2000-07-19
• 公開（公告）號: CN1334268A
• 公開（公告）日: 2002-02-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 杜宇國;孔繁祚
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院生態(tài)環(huán)境研究中心
• 主分類號: C07H3/06
• 分類號: C07H3/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1一種可作藥用的阿拉伯-半乳多糖的活性四糖片段的合成方法，其特征在于：以酰化的半乳糖1為糖基供體，以1，2；3，4-二-O-異丙叉基半乳糖2為糖基受體，在路易斯酸催化下，使二者縮合，得到1-6連接的雙糖3；將雙糖3的異丙叉基脫除，接著全乙酰化，再選擇性脫除1位乙酰基并將1位活化得到雙糖供體4；如下化學(xué)式所示：使1轉(zhuǎn)化為1，2乙叉基保護、3，4，6位為酰基的單糖5，將5的乙酰基脫掉，再進行6位三苯甲基化或硅烷化，得到6位為三苯甲基或硅烷基、3，4位為游離羥基的單糖受體6，6與苯甲酰化的阿拉伯呋喃糖供體7在路易斯酸催化下縮合，能選擇性地得到1-3連接的雙糖8，如下化學(xué)式所示：

R＝三苯甲基(Tr)或叔丁基二苯基硅烷基(TBDPS)將8酰化后再脫除6位保護基得到雙糖受體9，9與4c在路易斯酸催化下縮合得到四糖10，如下化學(xué)式所示：將10的乙叉基脫除、接著乙酰化，再選擇性脫除1位乙酰基、并使1位活化，得到四糖11，11在路易斯酸催化下與脂肪醇縮合，得到所需的烷基四糖苷12，12脫除酰基后，即得到在還原端半乳糖3位上接一個阿拉伯糖的四糖13，如下化學(xué)式所示：

R＝烷基或芳基

2.一種可作藥用的阿拉伯-半乳多糖的活性四糖片段的合成方法，其特征在于：3脫掉酰基得到14，14經(jīng)選擇性6位硅烷化，然后乙酰化得到15，15脫掉6位保護基得到雙糖受體16，如下化學(xué)式所示：將8脫掉6位硅烷基后得到17，再乙酰化，得到18，將18的乙叉基脫掉、乙酰化、選擇性脫除1位乙酰基后再活化得到雙糖供體19，如下化學(xué)式所示：將雙糖供體19與雙糖受體16在路易斯酸催化下縮合，得到四糖20，20脫掉異丙叉基、乙酰化、選擇性脫除1位乙酰基后再活化得到雙糖供體21，如下化學(xué)式所示：將21與脂肪醇在路易斯酸催化下縮合，得到所需的烷基四糖苷22，22脫除酰基后，即得到在非還原端半乳糖3位上接一個阿拉伯糖的四糖23，如下化學(xué)式所示：

3.一種可作藥用的阿拉伯-半乳多糖的活性四糖片段的合成方法，其特征在于：雙糖受體17與單糖供體1在路易斯酸催化下縮合，得到三糖24，將24的乙叉基水解掉，再乙酰化得到25、然后選擇性脫掉1位乙酰基，再進行活化，即得到三糖供體26，如下化學(xué)式所示：三糖供體26與單糖受體2在路易斯酸催化下縮合得到四糖27，將27的異丙叉基水解掉，再乙酰化、然后選擇性脫掉1位乙酰基，再進行活化，即得到四糖供體28，將28與一個醇在路易斯酸催化下偶聯(lián)，得到四糖苷29，然后用標準方法脫掉酰基，得到在中間一個半乳糖3位上連接一個阿拉伯呋喃糖的四糖30，如下化學(xué)式所示：R＝烷基或芳基

4.一種可作藥用的阿拉伯-半乳多糖的活性四糖片段的合成方法，其特征在于：將單糖供體1轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的單糖烯丙基苷31，31脫掉酰基，然后進行6位三苯甲基化或硅烷化，得到32，再將32異丙叉基化得到糖基受體33，再如下化學(xué)式所示：R＝三苯甲基(Tr)或叔丁基二苯基硅烷基(TBDPS)單糖供體7與單糖受體33在路易斯酸催化作用下縮合得到雙糖34，34脫掉6位保護基得到雙糖受體35，35與單糖供體1在路易斯酸催化下縮合得到三糖36，如下化學(xué)式所示：將36的烯丙基脫除，再活化得到三糖供體37，37與單糖受體2在路易斯酸催化作用下縮合得到四糖38，將38的異丙叉基水解掉，再乙酰化、然后選擇性脫掉1位乙酰基，再進行活化，即得到四糖供體39，將39與一個醇在路易斯酸催化下偶聯(lián)，得到四糖苷40，然后用標準方法脫掉酰基，得到在中間一個半乳糖2位上連接一個阿拉伯呋喃糖的四糖41，如下化學(xué)式所示：