[發明專利]一種可作藥用的阿拉伯－半乳多糖的活性四糖片段的合成

無效

• 申請號: 00121318.0
• 申請日: 2000-07-19
• 公開（公告）號: CN1334268A
• 公開（公告）日: 2002-02-06
• 發明（設計）人: 杜宇國;孔繁祚
• 申請（專利權）人: 中國科學院生態環境研究中心
• 主分類號: C07H3/06
• 分類號: C07H3/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明是關于有生物活性的、特別是涉及可作藥用的阿拉伯-半乳多糖的活性四糖片段的合成。

阿拉伯半乳多糖蛋白(AGPs)是一類廣泛分布于植物組織和乳汁中的重要糖蛋白，它們在生物體內的作用還不是很清楚，但用單克隆抗體作為對照，表明阿拉伯半乳多糖蛋白的最小決定單元與植物形態形成中的細胞發育有關，而從中草藥Angelica?acutiloba和Bupleurum?falcatum中提取出的阿拉伯半乳多糖，則是治療婦科疾病和關節炎的中草藥的有效成分。

至今尚未有文獻明確地報導阿拉伯半乳多糖的確切結構，但Albersheim的研究組指出這種多糖的活性片段是包含三個β1-6連接的半乳糖，而且其中一個半乳糖有一個α連接的阿拉伯呋喃糖的四糖(P.Albersheim?et?al，Carbohydrate?Research275，1995，295-307)。為確定這個四糖結構-活性的關系，就要制備各種不同的異構體，這些異構體還能用于藥物篩選，本發明即是關于這些異構體的簡易制備方法。

本發明的目的是這樣實現的，將四糖分為兩個部分，再將它們縮合。即由雙糖供體與雙糖受體縮合或由三糖供體與單糖受體縮合而得。

本發明的合成方法在于：1.以酰化的半乳糖1為糖基供體，以1，2；3，4-二-O-異丙叉基半乳糖2為糖基受體，在路易斯酸催化下，使二者縮合，得到1-6連接的雙糖3；將雙糖3的異丙叉基脫除，接著全乙酰化，再選擇性脫除1位乙酰基并將1位活化得到雙糖供體4；如下化學式所示：使1轉化為1，2乙叉基保護、3，4，6位為酰基的單糖5，將5的乙酰基脫掉，再進行6位三苯甲基化或硅烷化，得到6位為三苯甲基或硅烷基、3，4位為游離羥基的單糖受體6，6與苯甲酰化的阿拉伯呋喃糖供體7在路易斯酸催化下縮合，能選擇性地得到1-3連接的雙糖8，如下化學式所示：

R＝三苯甲基(Tr)或叔丁基二苯基硅烷基(TBDPS)將8酰化后再脫除6位保護基得到雙糖受體9，9與4c在路易斯酸催化下縮合得到四糖10，如下化學式所示：將10的乙叉基脫除、接著乙酰化，再選擇性脫除1位乙酰基、并使1位活化，得到四糖11，11在路易斯酸催化下與脂肪醇縮合，得到所需的烷基四糖苷12，12脫除酰基后，即得到在還原端半乳糖3位上接一個阿拉伯糖的四糖13，如下化學式所示：

R＝烷基或芳基2.3脫掉酰基得到14，14經選擇性6位硅烷化，然后乙酰化得到15，15脫掉6位保護基得到雙糖受體16，如下化學式所示：將8脫掉6位硅烷基后得到17，再乙酰化，得到18，將18的乙叉基脫掉、乙酰化、選擇性脫除1位乙酰基后再活化得到雙糖供體19，如下化學式所示：將雙糖供體19與雙糖受體16在路易斯酸催化下縮合，得到四糖20，20脫掉異丙叉基、乙酰化、選擇性脫除1位乙酰基后再活化得到雙糖供體21，如下化學式所示：將21與脂肪醇在路易斯酸催化下縮合，得到所需的烷基四糖苷22，22脫除酰基后，即得到在非還原端半乳糖3位上接一個阿拉伯糖的四糖23，如下化學式所示：