[發(fā)明專利]降低低密度脂蛋白膽固醇濃度的組合物和方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00120362.2
• 申請(qǐng)日: 2000-05-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN1323544A
• 公開(kāi)（公告）日: 2001-11-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D·H·瓦格;S·M·波特;E·C·漢雷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蛋白質(zhì)技術(shù)國(guó)際公司
• 主分類號(hào): A23L1/20
• 分類號(hào): A23L1/20;A61K31/59
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 陳文平

本發(fā)明涉及降低血液中低密度脂蛋白膽固醇濃度和總膽固醇濃度的方法和組合物。具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及含有植物甾醇、大豆蛋白和異黃酮類，以及它們的混合物的組合物，該組合物用于降低血液LDL-膽固醇和總膽固醇的濃度，用于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化以及減緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。

心血管疾病的發(fā)病率高，導(dǎo)致的死亡率也高，在美國(guó)和西歐國(guó)家中尤其如此。涉及心血管疾病發(fā)展的數(shù)種起因包括疾病的遺傳性、性別、生活方式因素(例如吸煙和飲食)、年齡、高血壓和高脂血癥，包括高膽固醇血癥。這些因素中的幾種，尤其是高脂血癥和高膽固醇血癥對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展起著作用，是血管和心臟病的主要起因。

高血膽固醇濃度是人類血管病和冠心病的主要危險(xiǎn)因素之一。高低密度脂蛋白膽固醇(下文稱“LDL-膽固醇”)和高總膽固醇與冠心病的危險(xiǎn)性增高直接相關(guān)。膽固醇和死亡率：Framinghan研究跟蹤30年，Anderson,Castelli,&Levy,JAMA,Vol257,pp.2176-80(1987)。

飲食中攝入的大豆蛋白與冠心病的危險(xiǎn)性降低有關(guān)，這反映在血清膽固醇水平的降低。已知大豆蛋白降低動(dòng)物血液中的總膽固醇和LDL-膽固醇水平。最近關(guān)于大豆蛋白的攝入對(duì)人血清中脂質(zhì)的影響的代謝分析顯示飲食大豆蛋白與人血清總膽固醇和LDL-膽固醇濃度的降低明顯相關(guān)。大豆蛋白的攝入對(duì)人血清中脂盾影響的代謝分析，Anderson,Johnstone,和Cook-Newell,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(N.Eng.J.Med.)，第333卷，第5期，276-82頁(yè)(1995)。

據(jù)報(bào)道，全大豆中發(fā)現(xiàn)的化合物-植物甾醇的攝入降低血液中循環(huán)的總膽固醇和LDL膽固醇水平。飲食植物甾醇：代謝、益處和副作用的綜述，Ling&Jones，《生命科學(xué)》(Life?Sci.),Vol.57:3,pp.195-206(1995)。植物甾醇是植物產(chǎn)生的甾醇化合物，它們?cè)诮Y(jié)構(gòu)上與膽固醇非常類似，不同的是它們一般都在甾醇側(cè)鏈的C₂₄位帶有一些取代基。普通的植物甾醇包括不飽和甾醇B-谷甾醇、菜油甾醇和豆甾醇(如附圖1所示)和它們的飽和對(duì)應(yīng)物谷甾烷醇(sitostanol)和菜油甾烷醇(campestanol)(如附圖2所示)。植物甾醇的飲食來(lái)源是玉米油、大豆油和其他植物油，它們含有相對(duì)疏水性的化合物。

附圖3和4中所示的植物雌激素性異黃酮是在全大豆中發(fā)現(xiàn)的另一類化合物，最近認(rèn)為它們是使血液中LDL和總膽固醇濃度降低的主要因素。純化濃縮的異黃酮，尤其是染料木黃酮，能夠抑制膽固醇的生物合成并阻止LDL膽固醇的氧化，該氧化步驟是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展中的一個(gè)重要步驟。參見(jiàn)，例如韓國(guó)專利97-20103；在平滑肌細(xì)胞中氧化的低密度脂蛋白介導(dǎo)的磷酯酶D的活化：在細(xì)胞增殖和動(dòng)脈粥樣化形成中的可能作用，Natarajan等，J.Lipid?Res.,36:9,pp.2005-16(1995年9月)。

在加工全大豆生產(chǎn)大豆油、大豆蛋白和藥品或食品添加劑組合物的常規(guī)過(guò)程中，植物甾醇、異黃酮和大豆蛋白被分離。采用機(jī)械和化學(xué)法提取去皮大豆，將植物甾醇與大豆蛋白和異黃酮分離，進(jìn)入大豆油部分，該部分含有脂肪和脂溶性物質(zhì)。將大豆油部分與其余的大豆物料——“脫脂大豆物料”分離用于豆油和植物油，還可進(jìn)一步加工成起酥油、人造奶油和卵磷脂。

脫脂大豆物料，通常稱脫脂大豆餅，被用作生產(chǎn)含有大量大豆蛋白產(chǎn)品的原料，例如生產(chǎn)大豆蛋白濃縮物和大豆蛋白分離物。用于生產(chǎn)大豆蛋白產(chǎn)品的脫脂大豆物料也含有異黃酮。然而，在生產(chǎn)大豆蛋白物質(zhì)，例如大豆蛋白濃縮物和大豆蛋白分離物的常規(guī)方法中，大量異黃酮卻通過(guò)用醇提取液或水提取液洗滌大豆蛋白物料而從大豆蛋白物料中分離。參見(jiàn)，例如大豆蛋白產(chǎn)品、特性、營(yíng)養(yǎng)與利用，pp.3-6(Pub.Soy?Protein?Council,1987)。

在大豆蛋白物質(zhì)的工業(yè)化生產(chǎn)中，人們的注意力在于從大豆蛋白物質(zhì)中分離異黃酮，因?yàn)楫?dāng)大豆蛋白物質(zhì)中存在異黃酮時(shí)，被認(rèn)為與較差的滋味，氣味和/或顏色有關(guān)。例如美國(guó)專利5804234教導(dǎo)了一種通過(guò)將蛋白物質(zhì)與吸附樹(shù)脂接觸從大豆物料中除去異黃酮，從而產(chǎn)生風(fēng)味較佳的大豆蛋白物質(zhì)的方法。特別優(yōu)選對(duì)大豆蛋白物質(zhì)進(jìn)行醇提取，因?yàn)榇继崛”人崛‘a(chǎn)生的植物蛋白物的滋味更好，部分原因是由于醇可十分有效地從大豆蛋白物質(zhì)中除去異黃酮。參見(jiàn)，例如日本專利63-245648A。